Введение
Модифицирующие болезнь противоревматические препараты (МБПП) — это класс лекарств, показанных для лечения ревматоидного артрита (РА), который является симметричным воспалительным полиартритом неизвестной этиологии. МБПП имеют решающее значение в предотвращении деформаций и повреждений суставов, которые могут возникнуть в результате ревматоидного артрита (РА). [Изображение показывает один из первых химиотерапевтических препаратов, используемых в начале 1950-х годов — метотрексат]
Эти препараты являются иммуносупрессантами, предназначенными для замедления разрушения суставов. Они могут вызывать или поддерживать ремиссию, снижать частоту обострений и позволять снижать дозировку стероидов, сохраняя контроль над заболеванием. Они также могут использоваться для лечения других аутоиммунных расстройств, таких как склеродермия, спондилоартрит, воспалительный миозит, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка.[1]
По сути, они вмешиваются в клеточный сигнальный каскад, который способствует воспалению[2]. Пациенту, которому поставлен диагноз РА, может быть предложен лучший возможный прогноз благодаря началу терапии МБПП, как только диагноз установлен[3]. Традиционные МБПП включают метотрексат, лефлуномид, гидроксихлорохин и сульфасалазин. Другие включают циклофосфамид, циклоспорин и такролимус (FK506), но их использование ограничено.[1] Гидроксихлорохин (HCQ) и метотрексат (MTX) — наиболее часто используемые препараты[4].Это 3-минутное видео дает хорошее общее представление
Фармакокинетика
МБПП могут вводиться перорально или внутривенно[2]. Они могут применяться отдельно или в сочетании с другими лекарствами[6].
HCQ чаще всего является выбираемым МБПП на начальных стадиях лечения. В организме HCQ повышает pH в клетках, что изменяет деградацию белков и тем самым приводит к снижению активности иммунной системы. Типичные дозы для взрослых пациентов варьируются от 300 мг/день до 400 мг/день. Затем HCQ частично метаболизируется в печени[6].
MTX является иммуномодулирующим соединением. Он вмешивается в синтез ДНК, сокращая адгезию нейтрофилов и поставку пиримидинов в делящихся клетках. Кроме того, MTX снижает экспрессию генов и опосредованную клетками иммунную активность в организме[2]. Дозировка варьируется от 7.5 мг/неделя до 25 мг/неделя по мере прогресса пациента в ходе терапии. Затем он метаболизируется и выводится почками[6].
Мониторинг
- Большинство МБПП, вызывающих миелосупрессию и гепатотоксичность, может контролироваться полным анализом крови (CBC) и тестами функции печени каждые 2 недели до месячно.
- Те, которые вызывают макулярные повреждения (гидроксихлорохин), должны контролироваться с помощью обследования глазного дна дважды в год.[1]
Клинические последствия
Все пациенты, которым назначены МБПП, должны находиться под тщательным наблюдением для контролирования их эффективности и побочных эффектов. При появлении у пациента каких-либо опасных для жизни побочных эффектов он должен прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью[2].
МБПП — это очень мощные препараты, которые модулируют последовательности в иммунной системе. Их побочные эффекты могут варьироваться от легких (сыпь, тошнота, рвота, стоматит) до тяжелых, угрожающих жизни инфекций; поэтому требуется частый мониторинг. Как группа, традиционные МБПП могут вызывать[1]
- желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства,
- угнетение костного мозга,
- нейтропению,
- интерстициальное заболевание легких,
- гепатотоксичность,
- раздражение кожи,
- головную боль,
- невропатию,
- повышенный риск сердечно-сосудистых проблем (вместо этого bDMARDs должны использоваться для пациентов с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием[7])
Метотрексат известен способностью вызывать нейротоксичность, пневмонит и заболевание печени, включая цирроз. Примечательно, что недавнее исследование предполагает, что метотрексат (в сочетании с бисфосфонатами) является фактором риска для бисфосфонат-индуцированного остеонекроза челюсти. В другом случае гидроксихлорохин (HCQ) может вызвать ретинопатию (макулярное повреждение) и сыпь. Лефлуномид может вызвать диарею, алопецию и повышенные уровни печеночных трансаминаз.
Физиотерапевт должен знать о приведенных выше проблемах при лечении пациента, получающего МБПП, так как эти симптомы могут негативно повлиять на сеанс лечения.
Ссылки
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 Benjamin O, Lappin SL. Модифицирующие болезнь антиревматические препараты (DMARD). InStatPearls [Internet] 6 января 2019. StatPearls Publishing. Доступно от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/ (последний доступ 30.12.2019)
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 Benjamin O. Модифицирующие болезнь антиревматические препараты (DMARD). Current neurology and neuroscience reports. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/. Опубликовано 27 октября 2018.
- ↑ Smolen JS, Landewé R, Breedveld FC, et al. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с применением синтетических и биологических модифицирующих заболевание антиревматических препаратов: обновление 2013 года. Annals of the Rheumatic Diseases. https://ard.bmj.com/content/73/3/492. Опубликовано 1 марта 2014.
- ↑ Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. Обновление 2012 года по рекомендациям Американского колледжа ревматологии 2008 года по использованию модифицирующих заболевание антиревматических препаратов и биологических агентов в лечении ревматоидного артрита. Current neurology and neuroscience reports. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22473917. Опубликовано в мае 2012
- ↑ Marina Spyridis Design & Illustration DMARDs Доступно от: https://www.youtube.com/watch?v=nR5EpuMxQSc&feature=youtu.be (последний доступ 30.12.2019)
- ↑ 6.0 6.1 6.2 Kumar P, Banik S. Варианты фармакотерапии при ревматоидном артрите. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3747998/. Опубликовано 8 августа 2013.
- ↑ Solomon DH, Curtis JR, Saag KG, et al. Кардиоваскулярный риск при ревматоидном артрите: сравнение блокады TNF-α с небилогическими DMARD. Current neurology and neuroscience reports. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23885678. Опубликовано в августе 2013.