Врождённые миопатии

Введение

Врожденные миопатии — это очень широкий термин для редких нарушений, присутствующих с рождения. Термин «врожденная миопатия» относится к группе редких гетерогенных наследственных первичных мышечных расстройств, вызывающих задержку развития крупных моторных навыков, плохую координацию и слабость лицевых мышц; различные ортопедические факторы включают деформации стоп, контрактуры суставов, дисплазию тазобедренного сустава и сколиоз. Врожденная миопатия также вызывает гипотонию и слабость при рождении или в неонатальный период и в некоторых случаях задержку моторного развития в более позднем детстве.^{[1][2][3][4][5][6][7]}

Описание:

Как описано выше, врожденные миопатии — это редкие состояния, представляющие собой широкий спектр нарушений в развитии и функционировании мышц, вызывающих мышечную гипотонию и задержку развития. Более двадцати генов связано с подтипами врожденной миопатии. Слабость лицевых и дыхательных мышц также является обычным явлением.

Врожденная миопатия отличается по степени тяжести и началу симптомов. Симптомы могут присутствовать с рождения, либо они могут медленно прогрессировать в течение младенчества и детства.^[7] [8]

Патофизиология

Существует двадцать различных генов, которые могут быть затронуты при врожденной миопатии, и симптомы заболевания зависят от того, какой ген затронут.

По словам Мэтью Хармелинка, доктора медицинских наук, и команды из medspace, «существуют вариации для каждого гена, и иногда они приводят к фенотипическому перекрытию между генами, а также к тому, что некоторые гены, вызывающие врожденную миопатию, изредка имеют фенотипы, более характерные для врожденных мышечных дистрофий, поясных мышечных дистрофий или даже возможных невропатических или нервно-мышечных заболеваний».^[9]

Эпидемиология

Врожденные миопатии встречаются редко и обычно протекают менее тяжело, чем врожденные мышечные дистрофии. Каждый тип врожденной миопатии выделяется за счет специфической генетической мутации, и было показано, что данные нарушения наследуются в сцепленной с Х-хромосомой, аутосомно-рецессивной и аутосомно-доминантной форме.^[10]

Частота: Частота появления симптомов составляет 76% в неонатальный период.

Смертность/заболеваемость: Наибольшая причина заболеваемости и смертности объясняется дыхательной и/или кормовой недостаточностью в результате потери функций мышц.

Согласно исследованию Коломбо и др., а также как упоминает Мэтью Хармелинк, доктор медицинских наук, и коллеги; при рождении, новорожденные с врожденной миопатией требовали дыхательной поддержки и назогастрального питания в 30,4% и 25,2% случаев, соответственно. И 12% пациентов умерли в первый год, тогда как 74,1% достигли независимой ходьбы, при этом 62,9% были поздними ходоками.^[9]

Пол: Врожденная миопатия является чрезвычайно редким расстройством, которое, как правило, одинаково часто встречается у мужчин и женщин.

Типы врожденной миопатии

Существует множество видов миопатий, которые являются врожденными, некоторые из них встречаются чаще, чем другие, и перечислены ниже:^{[1][2][3][11][12][13][14]}

1. Немалиновая миопатия
2. Миопатия центрального ядра
3. Центронуклеарная миопатия
4. Несоответствие врожденного типа волокон
5. Миозит хранилища миозина
6. Миопатия мульти-мини ядра
7. Миопатия диспропорции врожденного типа волокон
8. Миотубулярная миопатия
9. Сарко-тубулярная миопатия
10. Миопатия цилиндрических спиралей

Признаки и симптомы

Симптомы врожденной миопатии варьируются в зависимости от типа врожденной миопатии. Также они могут быть присутствовать при рождении или развиваться в течение младенчества и детства. Наиболее распространенные симптомы врожденной миопатии следующие:^[2][3][15]

• Медленная, прогрессирующая потеря мышечного тонуса, характеризующаяся вялостью (гипотония).
• Маленькие дети с врожденными миопатиями обычно имеют мышечную слабость и более склонны к падениям или спотыканию.
• Ранние моторные навыки, такие как переворачивание и сидение, не достигаются в ожидаемые сроки. Также могут задерживаться и другие критически важные этапы развития.
• Наиболее затронутыми мускулами являются мышцы таза, шеи и плеча.
• Одышка или чувство нехватки воздуха из-за слабости дыхательных мышц является обычным явлением.
• Некоторые дети с врожденными миопатиями испытывают проблемы с кормлением, такие как трудности с сосанием из груди или бутылочки, употреблением пищи ложкой, жеванием и глотанием.
• Так как симптомы врожденных миопатий не прогрессируют во взрослом возрасте, большинство людей с врожденной миопатией нормально ходят в зрелом возрасте. Однако некоторые физические активности могут быть слегка ограничены.

Причины врожденной миопатии

Некоторые известные причины врожденной миопатии следующие:^[2][3]

• Изменения/мутации в определённых генах вызывают врожденные миопатии.
• Исследования причин врожденной миопатии продолжаются, поскольку мутации были обнаружены в более чем двадцати генах, которые могут потенциально вызывать врожденную миопатию.
• Врожденная миопатия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Рецессивные генетические нарушения происходят, когда индивид наследует неисправный ген от каждого из родителей.
• Если индивид получает один рабочий ген и один неисправный ген для заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно не будет проявлять никаких симптомов.
• Аутосомно-рецессивные формы врожденной миопатии обычно начинаются в младенчестве или детстве, а аутосомно-доминантные формы проявляют наиболее легкие симптомы и могут проявляться в зрелом возрасте.

Оценка и диагностика

Не существует специальных тестов, которые могли бы напрямую диагностировать врожденную миопатию, кроме мышечной биопсии. Однако следующие тесты жизненно важны для диагностики.^{[1][2][3][14][10]}

• Анализ крови проводится для проверки повышенных уровней мышечного фермента, называемого креатинкиназа.
• Электромиография (ЭМГ) и исследование нервной проводимости проводится для измерения электрической активности мышцы.
• Биопсия мышцы является самым важным тестом, изучающим структуру мышцы, чтобы выявить изменения, специфичные для врожденной миопатии.
• Иногда проводится генетическое ДНК-тестирование, в зависимости от клинической оценки, поскольку оно выявляет изменения в генах, вызвавшие миопатию.
• Исследования функции легких/исследования сна и функциональные тесты легких проводятся, поскольку врожденная миопатия ослабляет дыхательные мышцы вместе с другими скелетными мышцами, что создает трудности с дыханием и кормлением.
• Диагностика врожденных миопатий также предлагается с помощью характерных клинических находок, которые также подтверждаются с помощью МРТ мышц.

Дифференциальный диагноз

• Центральные причины гипотонии
• Врожденная мышечная дистрофия
• Врожденная миастения
• Врожденная миотоническая дистрофия
• Мышечная дистрофия конечностей и пояса
• Метаболические миопатии
• Спинальная мышечная атрофия^[2][14][9]

Прогноз

Прогноз для врожденных миопатий широко варьируется в зависимости от типа и тяжести миопатии. В наиболее тяжелых случаях новорожденные/младенцы могут погибнуть из-за тяжести миопатии, в то время как некоторые виды врожденных миопатий приводят лишь к легкой слабости и некоторым нарушениям в повседневной активности.^[3][9]

Лечение

• Обучение пациента имеет важное значение, генетическое консультирование полезно для принятия решений по планированию семьи. И самое главное, в настоящее время основой лечения является поддерживающая терапия, так как нет нынешних методов лечения для устранения генетических мутаций.^[3][10]
• (Robb 2011) Исследования генотерапии на животных моделях показали многообещающие результаты для некоторых подтипов врожденной миопатии, но на данный момент нет одобренных генотерапий для применения у человека. (Dastgir 2018) ^{[3][10] [16][17]}
• Лечение центрального коркового заболевания и мультикорового заболевания может включать использование препарата, называемого албутерол, который считается экспериментальным и предоставляет только симптоматическое облегчение, но было показано, что он значительно снижает слабость у детей. Однако важно знать, что это не лечение.^[3]
• Врожденная миопатия не имеет лечения, поэтому лечение всех видов врожденной миопатии остается сосредоточено на управлении симптомами. Эти методы лечения включают: ортопедическое лечение, физиотерапию, трудотерапию, логопедию, другие медицинские и хирургические вмешательства и психологическую поддержку.^[3][9]
• Основная цель медицинского ухода - оценивать и замедлять прогрессирование заболевания, а также симптомы.^[3]
• Лечение легочных расстройств включает оценку признаков гиповентиляции ночью, включая утренние головные боли, храп или дневную сонливость. Может потребоваться респираторная поддержка при частых или продолжительных респираторных проблемах.
• Хирургическое лечение может быть необходимо для контрактур, деформаций стоп и сколиоза в некоторых тяжелых случаях.
• Гастростомическая трубка иногда требуется для новорожденных с трудностями при кормлении. В некоторых случаях из-за слабости мимических и булбарных мышц пациентам может потребоваться помощь при помощи терапии кормления.^[9]
• Пациенты, страдающие врожденной миопатией, имеют высокий риск дыхательной недостаточности, кардиомиопатии и могут иметь риск злокачественной гипертермии. Поэтому необходима постоянная оценка состояния пациента со временем.
• Решение о проведении любого вида и формы хирургического лечения должно приниматься с учетом основных проблем со здоровьем пациента, качества жизни и хирургического риска, так как в большинстве случаев у пациентов с врожденной миопатией послеоперационные осложнения перевешивают пользу от операции, что может привести к усилению мышечной слабости в области и вокруг проксимальных и дистальных мест операционных вмешательств. ^[9]
• Логопедическая терапия рекомендуется для помощи при задержке речи.^[3]
• Терапия питания важна для обеспечения получения достаточно питательных веществ пациентами с врожденной миопатией, так как большинство испытывают трудности с кормлением в младенчестве.^[9]

Физиотерапевтические вмешательства

• Исследования показывают, что хирургическое лечение на фоне врожденной миопатии во многих случаях усугубляет мышечную слабость пациента. Поэтому физическая и трудотерапия являются первой линией лечения в большинстве случаев врожденной миопатии.^[3]
• Основная цель управления физиотерапией заключается в поддержании повседневной деятельности и сохранении функциональных способностей пациента с независимостью для выполнения повседневной деятельности с минимальной или без поддержки.^[9]
• Во время каждого визита пациента лечение должно быть направлено на главную жалобу пациента, но также должно включать полную оценку мышечной функции, контрактур, способности пациента выполнять повседневные действия и кардиопульмональную функцию для установления долгосрочных целей управления.^[17]
• Контрактуры и деформации стоп должны управляться с помощью растягивания и использования брейсов.^[10]
• Изначально упражнения физиотерапии направлены на улучшение диапазона движений суставов и укрепление основных мышц.
• Лечение мышечной слабости сосредоточено на растягивании, использовании брейсов и поддерживающей терапии. Однако в некоторых случаях использование брейсов противопоказано, так как неподвижность может привести к ухудшению мышечной слабости.^[9]
• Вспомогательные устройства рассматриваются как хорошая опция, когда слабость настолько серьезна, что мешает выполнению повседневной деятельности.^[9][10]
• Пациенты с врожденной миопатией должны быть тщательно оценены на наличие сколиоза, так как это может привести к дополнительной нагрузке на ослабленную дыхательную систему.
• Укрепление дыхательных мышц имеет важное значение для поддержания нормального дыхания у пациентов с врожденной миопатией.^[9]
• Кроме того, упражнения должны акцентироваться на улучшении баланса и тонкой моторики (использование рук и пальцев)^[18]

Ссылки