Войти

Врожденная нечувствительность к боли и ангидроз (CIPA)

15.06.2025
11 просмотров
Вопросы и комментарии

Введение

Врожденная нечувствительность к боли и ангидроз (CIPA) — это редкое генетическое расстройство, поражающее вегетативную нервную систему и описываемое как наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия IV типа (HSAN IV). Оно характеризуется неспособностью воспринимать боль и температурные ощущения, а также неспособностью потеть[1]. Его частота варьируется среди населения, но по оценкам составляет 1 на 125 миллионов новорожденных[2].

Патологический процесс

CIPA является генетическим расстройством, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что родители человека, у которого диагностирована CIPA, имеют по одной копии мутировавшего гена и не проявляют симптомов или признаков заболевания[3]. Оно вызывается мутациями в гене рецептора нейротрофического тирозинкиназы 1 (NTRK1). Ген NTRK1 отвечает за синтез рецепторного белка, который связывается с другим белком, называемым фактором роста нервов бета (NGFβ). NTRK1 обнаруживается на поверхности сенсорных нейронов, передающих ощущения боли, температуры и прикосновения, и когда белок NGFβ связывается с этим рецептором, активируется процесс аутофосфорилирования, что означает, что NTRK1 активируется, и клетки получают сигнал для роста и деления, поддерживая выживание нервных клеток[4]. Мутации в гене NTRK1 приводят к дисфункции белка NGFβ и, следовательно, к ошибкам в передаче сигналов, что в конечном итоге приводит к апоптозу нейронных клеток, вызывая неспособность чувствовать болевые и температурные ощущения, а также невозможность потеть из-за потери нейронных связей с потовыми железами[5].

Клиническая картина

Клинические проявления, влияющие на[6]:

  1. Сенсорную нервную систему: прикусывание губ, рубцовое повреждение роговицы, автоампутация пальцев, потеря температурной чувствительности и гипоалгезия.
  2. Автономную нервную систему: ангидроз и гиперпирексия.
  3. Когницию: интеллектуальная инвалидность, импульсивность, гиперактивность и задержка созревания.
  4. Желудочно-кишечную систему: некоординированное глотание, рекуррентные ошибочные движения, тошнота и рвота.
  5. Дыхательная система: пневмония и гипоксемия.
  6. Сердечно-сосудистая система: циркуляторная лабильность, постуральная гипотензия и пятнистая эритема.
  7. Опорно-двигательную систему: задержка заживления кожи, периунгальные поражения, ранняя потеря зубов, переломы, вызванные незначительными травмами, задержка образования костной мозоли, остеит, вызванный стафилококком aureus, септический свищеватый псевдоартроз, множественные вывихи и нейроартропатические осложнения.

Диагностические процедуры

Диагностика CIPA в основном клиническая, при которой основные симптомы, необходимые для диагностики, включают нечувствительность к боли и температуре, ангидроз и интеллектуальную инвалидность. Кроме того, для подтверждения диагноза могут понадобиться некоторые тесты, включая биопсию кожи, которая показывает отсутствие иннервации эккринных потовых желез. Может также потребоваться биопсия суррального нерва, чтобы выявить уменьшенное количество миелинированных и немиелинированных волокон малого диаметра при нормальном количестве волокон большого диаметра[7]. Кроме того, может потребоваться тест на аксональное покраснение, когда небольшое количество разведенного гистамина вводится в кожу, и в случае пациентов с CIPA покраснение вокруг места инъекции отсутствует[8]. Генетическое тестирование также может помочь в диагностике[5]. Также важно отметить, что лабораторные исследования могут также помочь в диагностике, поскольку у пациента с CIPA уровень норадреналина в плазме очень низкий и не увеличивается в вертикальном положении, несмотря на то, что артериальное давление в этом положении остается нормальным, в то время как уровень адреналина в плазме нормален и увеличивается в вертикальном положении пациента[9].

Управление/Интервенции

Терапевтический подход к CIPA все еще развивается, и нет определенного согласия относительно его управления. Управление CIPA обычно требует командного подхода со стороны медицинских специалистов, включая генетиков, неврологов, ортопедов, стоматологов и психологов, которые могут работать вместе для охвата различных аспектов состояния. Генетики и неврологи ответственны за раннюю диагностику состояния и назначение адекватных лекарств для избежания осложнений и более эффективного управления состоянием. Кроме того, стоматологи играют важную роль в лечении пациентов, у которых диагностирована CIPA, поскольку они могут не ощущать зубной боли или проблем с деснами, что объясняет, почему необходимо проводить регулярные проверки для предотвращения стоматологических проблем. Кроме того, психологи играют важную роль в предоставлении эмоциональной поддержки и консультирования этим пациентам из-за того, насколько сложно страдать от такого расстройства. Физиотерапевты также играют важную роль, предлагая обучение мобильности и силы, чтобы помочь пациентам с CIPA поддерживать лучшую осанку, равновесие и координацию и уменьшить риск падений. Кроме того, физиотерапевты могут помочь через методы сенсорной интеграции в улучшении осознания пациентом своего окружения и обучении и обучении пациента использованию вспомогательных устройств, способствуя независимости пациента и его мобильности.

Дифференциальная диагностика

  • Корешковая наследственная сенсорная нейропатия (HSN I)
  • Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия (HSN II)
  • Семейная дисавтономия или синдром Райли-Дея (HSN III)
  • Врожденное равнодушие к боли (HSN V)
  • Синдром Леша-Нихана
  • Нейротрофический кератит

Ссылки

  1. ↑ Axelrod FB, Gold-von Simson G. Hereditary sensory and autonomic neuropathies: types II, III, and IV. Orphanet journal of rare diseases. 2007 Dec;2(1):1-2.
  2. ↑ Daneshjou K, Jafarieh H, Raaeskarami SR. Congenital insensitivity to pain and anhydrosis (CIPA) syndrome; a report of 4 cases. Iranian journal of pediatrics. 2012 Sep;22(3):412.
  3. ↑ Verpoorten N, De Jonghe P, Timmerman V. Disease mechanisms in hereditary sensory and autonomic neuropathies. Neurobiology of disease. 2006 Feb 1;21(2):247-55.
  4. ↑ Indo Y. Molecular basis of congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA): mutations and polymorphisms in TRKA (NTRK1) gene encoding the receptor tyrosine kinase for nerve growth factor. Human mutation. 2001 Dec;18(6):462-71.
  5. ↑ 5.0 5.1 Indo Y, Tsuruta M, Hayashida Y, Karim MA, Ohta K, Kawano T, Mitsubuchi H, Tonoki H, Awaya Y, Matsuda I. Mutations in the TRKA/NGF receptor gene in patients with congenital insensitivity to pain with anhidrosis. Nature genetics. 1996 Aug 1;13(4):485-8.
  6. ↑ Nabyev VN, Seneran H, Aksoy MC. Congenital insensitivity to pain syndrome with anhidrosis. Review of literature. Journal of Pediatrics and Pediatric Medicine. 2018 Aug 1;2(3).
  7. ↑ Nolano M, Crisci C, Santoro L, Barbieri F, Casale R, Kennedy WR, Wendelschafer-Crabb G, Provitera V, Di Lorenzo N, Caruso G. Absent innervation of skin and sweat glands in congenital insensitivity to pain with anhidrosis. Clinical Neurophysiology. 2000 Sep 1;111(9):1596-601.
  8. ↑ Grills BL, Schuijers JA. Immunohistochemical localization of nerve growth factor in fractured and unfractured rat bone. Acta Orthopaedica Scandinavica. 1998 Jan 1;69(4):415-9.
  9. ↑ Norcliffe‐Kaufmann L, Katz SD, Axelrod F, Kaufmann H. Norepinephrine deficiency with normal blood pressure control in congenital insensitivity to pain with anhidrosis. Annals of neurology. 2015 May;77(5):743-52.

Вопросы и комментарии