Синдром О-Клайн

введение

Синдром Окамо́то-Клайн (АКС), также называемый синдромом Окамо́то, это синдром множественных врожденных пороков развития, связанный с интеллектуальной недостаточностью. Он в основном вызывается вариантами потери функции в гене HNRNPK, который кодирует гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин K (hnRNP K). Это можно классифицировать как очень редкое аутосомно-доминантное генетическое состояние.

Синдром Окамо́то впервые был описан в 1997 году Нобухико Окамо́то и др. в Японии после наблюдения схожих симптомов и физических черт у двух неродственных японских младенцев.

Синдром Окамо́то-Клайн впервые был описан в 2015 году Пин-И Билли Ау, Антони Д. Клайн и др. после обнаружения мутаций в HNRNPK у двух пациентов с аналогичными симптомами в практиках в Калгари, Альберта, Канада, и Балтиморе, Мэриленд, США. Обе стороны подали ген как кандидата на онлайн-сервис GeneMatcher, который связал их вместе и позволил подтвердить синдром.

Окамо́то в 2019 году предложил, что синдром Окамо́то-Клайн и синдром Окамо́то являются синонимами из-за мутации в гене HNRNPK, так как симптомы практически идентичны^[1][2].

клинически значимая анатомия

Существует белок под названием гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин K (hnRNP K), который является частью гена HNRNPK и связывается с ДНК или ее РНК и другими белками. Собирая определённые белки вместе с ДНК или РНК, этот белок помогает контролировать активность генов и производство белков. Регулируя определённые гены и белки, hnRNP K играет роль в нормальном развитии и функционировании нескольких систем организма, включая мозг^[2].

этиология

АКС вызывается мутациями в гене HNRNPK, расположенном на хромосоме 9 в позиции q21.32, что приводит к производству мало или вовсе не производящему hnRNP K белку. Эта измененная генетическая активность и производство белков нарушают нормальное развитие или функционирование нескольких систем организма. Это также может влиять на развитие мозга, приводя к интеллектуальной недостаточности, задержкам развития и другим неврологическим проблемам у людей с этим состоянием.

Это генетически наследуется по аутосомно-доминантному образцу. Большинство случаев возникает из-за новых (de novo) мутаций в гене, которые происходят во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклеток или сперматозоидов) у родителя пострадавшего индивида или в раннем эмбриональном развитии. Эти случаи встречаются у людей без семейного анамнеза этого расстройства.

клиническая картина

Это состояние характеризуется:

1. Врожденный гидронефроз,
2. Низкий мышечный тонус и сниженные рефлексы,
3. Пороки сердца: такие как стеноз аортального клапана, предсердный или желудочковый септальные дефекты, двустворчатый аортальный клапан или открытый артериальный проток.
4. Интеллектуальная недостаточность,
5. Характерные черты лица: заметные, опущенные уши, открытый, опущенный рот и опущенные веки (птоз)
6. Неврологические и скелетные аномалии,
7. Инфекции мочевыводящих путей,
8. Речевые и двигательные навыки,
9. Снижение роста: малый вес и размер.^[3]

диагностика

Состояние может быть диагностировано по физическим симптомам и подтверждено генетическим тестированием. Генетические тесты могут быть проведены:

1. секвенированием всего экзома;
2. сравнительной геномной гибридизацией (для микроделеции).

Секвенирование Сэнгера может подтвердить характер мутации ^[4].

управление/вмешательства

Управление зависит от симптомов. Физиотерапевтическое вмешательство может быть предложено для низкого тонуса и функционального роста. Реабилитационная команда должна включать команду кардиологов, неврологов, физиотерапевтов, эрготерапевтов, специальных педагогов, логопедов и других специалистов, связанных с симптомами.

Генетическое консультирование является важным аспектом управления этим состоянием. Генетические тесты до рождения возможны для беременностей с повышенным риском, если известен патогенный вариант HNRNPK в семье.

Прогноз состояния еще неясен из-за небольшого количества диагностированных случаев^[4].

рекомендации