Войти

Синдром CHARGE

10.04.2025
42 просмотра
Вопросы и комментарии

Введение

Синдром CHARGE - это аутосомно-доминантный генетический синдром, характеризующийся ненаправленным набором врожденных аномалий, вызванных мутациями в гене CHD7.[1] Ген CHD7 (хромодоменный геликазный белок, связывающий ДНК), расположенный на 8q12 и участвующий в этиологии этого синдрома, отвечает за несколько структурных и физиологических процессов, приводящих к аномалиям. [2] Различия в клинических проявлениях являются результатом уникальных мутаций, разбросанных по гену в большинстве случаев. [2]

Синдром CHARGE первоначально назывался синдромом Халла-Хиттнера, поскольку Халл и Хиттнер первыми его идентифицировали. [3] Позднее название изменилось на «CHARGE» из-за набора признаков, часто наблюдаемых в этих случаях. Буквы обозначают: Колобома глаза, пороки сердца, атрезия хоан, ограничение роста и развития, а также аномалии уха и глухота.

Предполагаемая распространенность составляет более 1:10,000 и растет, поэтому большее внимание к этому состоянию считается необходимым для улучшения выживаемости и исхода. [4][5]

Клинические особенности

Основные аномалии, связанные с синдромом CHARGE, впервые были описаны Пагоном: [3]

  • колобома глаза
  • атрезия хоан
  • пороки сердца
  • гипоплазия гениталий
  • задержка роста и развития
  • поведенческие проблемы и поведение, похожее на аутистическое
  • деформация уха и глухота

Постоянная характеристика, наблюдаемая при синдроме CHARGE, - это гипоплазия полукружных каналов, приводящая к вестибулярной арефлексии. [2]

Другие часто ассоциируемые врожденные аномалии: [2]

Диагностика

Диагностика синдрома CHARGE обычно осуществляется в пренатальном или неонатальном периоде, первоначально через выявление дизморфических и врожденных аномалий. [3]

Диагностические критерии были первоначально разработаны Блейком и др.[4] и далее модифицированы Верлуа, [6] который подчеркнул важность триады 3С (колобома, атрезия хоан, аномальные полукружные каналы). Другие критерии включают орофациальные расщелины, характерный вид лица, трахеоэзофагальный свищ, аномалии конечностей и редко иммунодефицит. [3]

Диагностические критерииОсновныеВторостепенныеСлучайные
Блейк и др. [4]

Интерпретация диагностических критериев: Определенный CHARGE: 4 основных или 3 основных и 3 второстепенных критерия

Вероятный/возможный CHARGE: 1 или 2 основных и несколько второстепенных критериев

4Cs:

Колобома - радужка, сетчатка, хориоид, диск; микрофтальмия;

Атрезия хоан;

Дисфункция черепных нервов (особенно VII и VIII);

Характерные аномалии ушей

Гипоплазия гениталий;

Задержка развития;

Кардиоваскулярные аномалии;

Дефицит роста;

Орофациальная расщелина;

Трахеоэзофагальный свищ;

Характерное лицо

Почечные аномалии;

Аномалии кистей;

Абдоминальные дефекты;

Аномалии позвоночника;

Аномалии шеи/плечей;

Гипоплазия тимуса/паратиреоидов

Верлуа [6]

Интерпретация диагностических критериев:

Типичный CHARGE: 3 основных, или 2 основных и 2 второстепенных критерия

Частичный/неполный CHARGE: 2 основных и 1 второстепенный критерий

Атипичный CHARGE: 2 основных, или 1 основной и 3 второстепенных критерия

3Cs:

Колобома (радужка или хориоид, с микрофтальмией или без);

Атрезия хоан;

Гипопластические полукружные каналы

Ромбэнцефалическая дисфункция (дисфункции ствола мозга, парезы черепных нервов VII по XII и нейросенсорная глухота);

Дисфункция гипоталамо-гипофиза (включая дефицит ГР и гонадотропинов);

Аномалии среднего или наружного уха;

Мальформация средостенных органов (сердце, пищевод);

Умственная отсталость

Затем проводится генетическое тестирование для установления окончательного диагноза и подтверждения первоначального подозрения на это генетическое расстройство. [5]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика может включать следующие синдромы: [5]

  • синдром Абруццо-Эриксона,
  • синдром Каллманна,
  • синдром делеции 22q11.2,
  • ассоциация VACTERL/VATER,
  • синдром Кабуки,
  • синдром почечной колобомы,
  • синдром кошачьего глаза,
  • синдром Жубера,
  • синдром BOR,
  • микроделеционный синдром 5q11.2 и другие хромосомные микроделеционные синдромы.

Управление

Управление синдромом CHARGE сложно и продолжается всю жизнь.[7] Из-за широкого фенотипа, который может проявляться, почти все системы органов и чувств могут быть затронуты, что приводит к высокой и чрезвычайно изменчивой коморбидности и тяжести. [8]

Трайдер и др. [9] создали контрольный список для медицинского наблюдения для обследования и лечения на протяжении всей жизни, вы можете найти его здесь. Задействованные области для осмотра и управления это:

  • Генетика
  • Неврология
  • Глаза, уши, нос и горло
  • Кардиология / Дыхательная система
  • Гастроэнтерология / Мочеполовая система
  • Эндокринология
  • Иммунная система
  • Опорно-двигательный аппарат
  • Психология / Развитие

Мультидисциплинарный подход к управлению

Характер и широкое выражение случаев синдрома CHARGE приводит к мультидисциплинарному подходу к управлению.

Это может включать различные услуги на протяжении всей жизни, такие как:

  • генетическое консультирование,
  • неврологи,
  • кардиологи,
  • диетологи,
  • гастроэнтерологи,
  • эндокринологи,
  • хирургическое управление, например, для установки кохлеарного импланта, аномалий сердца, исправления расщелины губы / неба
  • услуги для лиц с потерей зрения и слуха,
  • физиотерапия,
  • трудотерапия,
  • логопедическая терапия,
  • психиатрические вмешательства
  • поведенческая терапия и психологическое консультирование.

Ресурсы

Фонд синдрома CHARGE

Руководства: Нейрорадиологическая оценка

Ссылки

  1. ↑ Hsu P, Ma A, Wilson M, Williams G, Curotta J, Munns CF, Mehr S. Синдром CHARGE: обзор. J Paediatr Child Health. 2014 июль;50(7):504-11.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 Jongmans MC, Admiraal RJ, van der Donk KP, Vissers LE, Baas AF, Kapusta L, van Hagen JM, Donnai D, de Ravel TJ, Veltman JA, Geurts van Kessel A, De Vries BB, Brunner HG, Hoefsloot LH, van Ravenswaaij CM. Синдром CHARGE: фенотипический спектр мутаций в гене CHD7. J Med Genet. 2006 апр;43(4):306-14.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 Usman N, Sur M. Синдром CHARGE. 2023 мар 6. In: StatPearls [Интернет]. Доклад Трежер-Айленд (FL): StatPearls Publishing; 2023 янв.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 Blake KD, Davenport SL, Hall BD, Hefner MA, Pagon RA, Williams MS, Lin AE, Graham JM Jr. Ассоциация CHARGE: обновление и обзор для педиатра первой линии. Clin Pediatr (Phila) 1998 мар; 37(3):159-73.
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 Orphanet. Синдром CHARGE. Доступно по адресу: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=138 [дата обращения 7/5/2023]
  6. ↑ 6.0 6.1 Verloes A. Обновленные диагностические критерии для синдрома CHARGE: предложение. Am J Med Genet A. 2005 мар 15;133A(3):306-8.
  7. ↑ Allen T. Синдром CHARGE: диагностика и клиническое управление в NICU. Adv Neonatal Care. 2012 дек;12(6):336-42; викторина 343-4.
  8. ↑ de Geus CM, Free RH, Verbist BM, Sival DA, Blake KD, Meiners LC, van Ravenswaaij‐Arts CM.Руководства по синдрому CHARGE и недостающая связь: Краниальная визуализация. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 дек; 175(4): 450–464.
  9. ↑ Trider C‐L, Arra‐Robar A, van Ravenswaaij‐Arts C, Blake K. Разработка контрольного списка для синдрома CHARGE: медицинское наблюдение на протяжении всей жизни (с головы до пят). Am J Med Genet A, 2017; 173A: 684–91.

Вопросы и комментарии