Синдром Ангельмана

Описание синдрома Ангельмана

Синдром Ангельмана — это сложное генетическое расстройство, влияющее на нервную систему. Характеризуется серьезными нарушениями обучения, моторными дисфункциями, эпилептическими припадками и зачастую счастливым, общительным характером.

Распространенность

Предполагаемая частота возникновения синдрома Ангельмана составляет 1 на каждые 12000-20000 живорождений; при этом равномерно затрагиваются как мужчины, так и женщины ^[1]. Случаи были зарегистрированы по всему миру, без предпочтения к какой-либо конкретной расе или популяции ^[2]

Патологический процесс

• Синдром Ангельмана вызван 4 молекулярными механизмами: ^[3]
  • Материнские делеции хромосомы 15q11-q13 (70-80%)
  • Интрановые мутации в унаследованном от матери UBE3A, который находится в хромосоме 15q11-q13 (10-20%)
  • Отцовская унипарентальная дисомия (UPD) в хромосоме 15q11-q13 (3-5%)
  • Дефекты импринтинга в хромосоме 15q11-q13, которые изменяют экспрессию UBE3A (3-5%)
• У лиц с материнской делецией более тяжелая форма заболевания, в то время как те, у кого механизмы UPD или импринтинга, имеют менее тяжелые дефекты ^[4]

• Как правило, семейной истории заболевания нет, поскольку генетические изменения являются случайными событиями, происходящими во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклетка и сперматозоид) или рано в развитии эмбриона. ^[5]
  • Однако, лица с AS способны к воспроизводству, и в одном из исследований случая с женщиной было отмечено, что она передала делецию своему плоду ^[6]. Таким образом, возможно передать ген своим потомкам.
• Ожидаемая продолжительность жизни лиц с синдромом Ангельмана, кажется, близка к нормальной^[5]

• Некоторые задержки в развитии могут быть отмечены в возрасте 6-12 месяцев, тогда как другие общие симптомы обычно проявляются до 3 лет ^[4]

Клиническое представление

Видео создано Foundation of Angelman Syndrome (FAST), Австралия

• Может проявляться с лицевыми особенностями - тонкая верхняя губа, широко расставленные зубы^[4]
• Сколиоз (20% детей; 50% взрослых) ^[7]

Моторная презентация^[4]:

• гипермоторная атаксия и/или
• тремор конечностей/тремор/резкость движения
• Потеря равновесия

Поведенческая презентация^[4]

• Задержка в развитии обычно наблюдается в первый год жизни: у большинства пациентов полностью отсутствует речь, но у тех, кто слегка поражен, могут говорить несколько слов
• Сильная интеллектуальная недееспособность
• Гиперактивность и плохая концентрация внимания
• Ротоблудие
• Счастливый настрой с увеличенным количеством смеха, и часто влечение к воде

Сопутствующие заболевания

У индивидуумов могут проявляться^[4]:

• Эпилептические припадки (60% лиц)
• Аутизм спектр расстройства (ASD),
• Осложнения пищеварительной системы
  • Запор
  • Гастроэзофагеальный рефлюкс

Диагностические процедуры

Синдром Ангельмана может быть впервые заподозрен у младенцев из-за выраженной задержки моторного развития и/или задержки речи^[8].

Диагноз синдрома Ангельмана может быть установлен на основе

• подробного анамнеза,
• тщательной клинической оценки и выявления характерных признаков.

Для подтверждения предполагаемого диагноза необходимо пройти генетическое тестирование с помощью анализов крови, таких как ДНК-метилирование ^[4]. Эти тесты могут выявить:

• Родительский ДНК-паттерн: скрининг трех из четырех известных генетических аномалий, которые вызывают синдром Ангельмана.
• Недостающие хромосомы: Хромосомная микроассенца (CMA) показывает, если части хромосом отсутствуют.
• Мутация гена: Если результаты теста на метилирование ДНК нормальны, врач вашего ребенка может назначить последовательное тестирование гена UBE3A, чтобы выяснить, есть ли материнская мутация.

Дифференциальная диагностика

Измерения результата

Хотя для синдрома Ангельмана нет специальных измерительных критериев, в случаях их используют для оценки и отслеживания прогресса:

• Равновесие:
  • Шкала Баланса Берга^[10]

• Моторная функция/производительность:
  • Мера Грубого Моторного Функционирования (GMFM)^[10]
  • Тест «Вставай и Иди»^[11]

Учитывая ограниченную литературную базу по физиотерапии и синдрому Ангельмана, физиотерапевты должны использовать клиническое мышление для выбора измерительных критериев, которые будут наиболее подходящими для оценки ключевых симптомов, которые испытывает их пациент.

Физиотерапевтическое управление и лечение

В настоящее время лечение синдрома Ангельмана отсутствует, поэтому терапия сосредоточена на управлении симптомами.

С физиотерапевтической точки зрения, лечение сосредоточено на целях пациента и следует методике, основанной на решении проблем, чтобы справляться с симптомами и сопутствующими заболеваниями. Учитывая значительное разнообразие среди людей с синдромом Ангельмана, цели физиотерапевтического лечения будут различаться для разных людей. В настоящее время существует ограниченное количество исследований по физиотерапевтическому лечению синдрома Ангельмана, так как отсутствуют рандомизированные контролируемые испытания, и большинство данных получено из описаний отдельных случаев. Примеры лечения приведены ниже:

Лечение для целевых ортопедических симптомов

Стимулирование подвижности

• Есть доказанные преимущества подвижности, специфические для синдрома Ангельмана, которые предотвращают контрактуры и улучшают плотность костной ткани. Плотность костной ткани может уменьшаться при длительном лечении противоэпилептическими препаратами, поэтому это важный аспект, который необходимо учитывать при физиотерапии. В частности, стационарные велосипеды и трехколесные велосипеды показали свою эффективность^[7]

Контроль за сколиозом

• Хорошее управление осанкой может помочь предотвратить или ослабить сколиоз^[7]
• Грудопоясничный корсет может быть полезен ^[2]

• Решить проблему подвывихов или пронаций голеностопных суставов (если они присутствуют). Предполагается, что это включает использование тейпирования или направление к ортопедам^[2]

Лечение для целевых двигательных навыков и баланса

Тренировка баланса

• Случайное исследование предлагает использовать протокол, в котором пациент сидит или стоит на различных опорах и выполняет функциональные задачи с верхними конечностями или реагирует на возмущающие факторы^[11]

Лечение для целевой кардиореспираторной системы

• Кардиореспираторные нарушения следует учитывать и лечить у людей, у которых развивается тяжелый сколиоз^[7].

Дополнительное лечение

1. Оккупационная терапия:
   • Играет ключевую роль в лечении тонкомоторных навыков и навыков самоконтроля для выполнения повседневных действий.
2. Логопедия:
   • Играет ключевую роль в лечении проблем с коммуникацией и глотанием.
3. Поведенческая терапия:
   • Играет ключевую роль в решении поведенческих симптомов, таких как гиперактивность.

Клинические рекомендации по синдрому Ангельмана

Для получения более подробной информации о лечении синдрома Ангельмана в разных медицинских учреждениях были созданы клинические рекомендации Группой разработчиков рекомендаций по синдрому Ангельмана. Посетите их документ здесь: Angelman Guidelines

Клинические выводы

В целом, при лечении людей с синдромом Ангельмана важно взаимодействовать со всеми членами их медицинской команды, учитывая их интеллектуальные и речевые нарушения для обеспечения эффективных коммуникационных стратегий. Хотя люди с синдромом Ангельмана разделяют схожие симптомы, важно помнить, что ни один пациент не является идентичным, и должны быть созданы индивидуализированные программы терапии.

Дополнительные ресурсы

Канадское общество синдрома Ангельмана:

• Посетите их веб-сайт здесь

Фонд синдрома Ангельмана:

• Посетите их веб-сайт здесь

FAST: Фонд терапевтических средств синдрома Ангельмана

• Посетите их веб-сайт здесь

Литература