Фибродисплазия оссифицирующая прогресси́рующая

02.10.2025
2 просмотра

Определение/Описание

Доктор Виктор МакКьюсик

Фибродисплазия окостеняющая прогрессирующая — это редкое генетическое заболевание, которое превращает связки, мышцы и сухожилия в кости за пределами скелета, что затрудняет движение.[1] Впервые она была описана в 1692 году и характеризуется прогрессирующими гетеротропными окостенениями в анатомических структурах. [2] Изначально она была названа миозит окостеневающий прогрессирующий, что означает «мышца, превращающаяся в кость». [2] Позднее название было изменено на фибродисплазия окостеняющая прогрессирующая, что указывает на «мягкие ткани, превращающиеся в кость». [2] Название фибродисплазия окостеняющая прогрессирующая означает, что связки и сухожилия также превращаются в кости, а не только мышцы, что отличает это состояние от миозита окостеневающего прогрессирующего.[2] Это различие было выявлено доктором Виктором МакКьюсиком из Университета Джонса Хопкинса в 1970-х годах. [2]

Распространенность

Один из каждых двух миллионов человек диагностируется с фибродисплазией окостеняющей прогрессирующей[1]. Болезнь в основном начинается в детстве и обычно диагностируется до десяти лет. [2] Почти в 90% случаев болезнь неверно диагностируется и неправильно лечится врачами или другими специалистами здравоохранения.[1] Тем не менее, в мире подтверждено 800 случаев, из которых 285 в Соединенных Штатах.[2] 67% проходят инвазивные процедуры для диагностики и лечения, такие как остеотомия, забор крови или МРТ.[1] Фибродисплазия окостеняющая прогрессирующая не была связана с каким-либо определенным полом, этнической принадлежностью или расой[2].

Характеристики/Клиническое проявление

  • Вальгусная деформация большого пальца стопы с микродактилией и монопалангией большого пальца являются ранними признаками, которые часто видны при рождении.[1]
  • ФОП в основном начинается с шеи и плеч, а затем прогрессивно распространяется на туловище, спину и конечности, как только начинает формироваться дополнительная кость.[1]
  • Вальгусная деформация большого пальца стопы
    Окостенение межреберных мышц[3]
  • Кифосколиоз и лордоз[4]
  • Сильная потеря веса [1]
  • Кривошея [5]
  • Усложнения ВНЧС [4]

Обострения обычно спорадические и непредсказуемые. Невозможно предсказать продолжительность и тяжесть обострений, хотя в некоторых исследованиях были описаны некоторые характерные паттерны. Также возможно, что обострения могут возникать от травм.[3]

Острые обострения из-за: внутримышечные иммунизации, блоки нижней челюсти для стоматологических работ, мышечная усталость, тупые травмы мышц от ударов, ушибов, падений, вирусных заболеваний, подобных гриппу[3]

Прогноз

Средняя продолжительность жизни этих пациентов составляет примерно 40 лет. Смерть обычно наступает из-за респираторных инфекций или осложнений, связанных с синдромом грудной недостаточности.[2] Большинство людей с ФОП к второму десятилетию жизни прикованы к инвалидной коляске и требуют пожизненной помощи в выполнении повседневных дел, и более 50% людей, у которых диагностирована фибродисплазия окостеняющая прогрессирующая, будут сталкиваться с пожизненными ограничениями.[4]

Лекарственные препараты

Отсутствуют доказанные методы лечения или лекарства, которые могут изменить историю заболевания у людей с фибродисплазией окостеняющей прогрессирующей. Контроль за прогрессированием болезни и обострениями осуществляется следующим образом:

Для острых обострений:

  • Краткосрочные высокие дозы кортикостероидов[1]
  • НПВС[1]
  • Бисфосфонаты[1]
  • Радиотерапия[1]

Для хронического дискомфорта и постоянных обострений:

  • Ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа[3]
  • Ингибиторы лейкотриенов[3]
  • Стабилизаторы тучных клеток[3]

Диагностические тесты/Лабораторные тесты/Лабораторные значения

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая может быть легко неправильно диагностирована, но это можно избежать, проверив пальцы пациента на наличие вальгусной деформации большого пальца и укороченного большого пальца, а также проведя тщательное клиническое обследование и тест на положительный результат гена ACVR1.[5] Генетическое тестирование теперь можно проводить для подтверждения диагноза ФОП до появления гетеротопической оссификации, что может избежать возможных инвазивных методов лечения и диагностических тестов.[3]

Образцы крови

  • Положительный результат на гетерозиготную мутацию R206H гена ACVR1.[1]

Компьютерная томография[1]

Магнитно-резонансная томография[1]

Остеосцинтиграфия[1]

Повышенная СОЭ во время острых вспышек[1]

Этиология/Причины

  • Генетическая мутация R206H гена ACVR1[1]
  • Ген ACVR1 является рецептором типа 1 белка морфогенеза кости, сигнализирующим об эндохондральной оссификации[1]
  • Мутация R206H приводит к увеличению усиленной сигнализации BMP[1]
  • Подтверждение гетерозиготной мутации гена ACVR1[1]

Системное вовлечение

Кардиопульмональная система

  • Дыхательные проблемы, вызванные грудной недостаточностью (например, уменьшенная подвижность грудной клетки)[5]
  • Синдром грудной недостаточности, возможное жизнеугрожающее осложнение, которое может вызывать правостороннюю сердечную недостаточность и пневмонию. Максимизация функции легких и минимизация респираторных осложнений могут быть полезными для этих людей.[3]
  • Рестриктивные заболевания легких (например, пневмония)[5]

Слуховая система

Оссификация нижних ребер
  • Оссификации в среднем ухе[5]
  • Нарушения слуха[5]

Потеря слуха наблюдается примерно у половины людей, диагностированных с ФОП.[3]

Иммунная система

  • Обострения могут возникать после вирусных инфекций[5]
  • Воспаление суставов и других структур[5]

Макрофаги, лимфоциты и тучные клетки присутствуют в ранних поражениях фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей.[3]  

Почечная система

  • Лица с ФОП в 2 раза чаще подвергаются риску образования почечных камней[3]
  • История инфекции мочевыводящих путей, низкое потребление клетчатки и уменьшение потребления воды также могут увеличивать риск развития почечных камней у людей с ФОП.[3]

Интегументарная система[6]

  • Эти лица подвержены риску развития пролежней из-за уменьшения мягких тканей и увеличения костей.

Медицинское управление (лучшие современные данные)

Лекарственные препараты[3] 

  • Снижает боль и тяжесть обострений, хронических или острых

Хирургическое освобождение контрактур суставов[3]

  • Как правило, не дает результатов и может вызвать травматическую гетеротопическую оссификацию

Остеотомия гетеротопической кости[3]

  • Мобилизует суставы
  • Часто контрпродуктивна, поскольку новая гетеротопическая оссификация может образоваться на месте

Хирургическое перепозиционирование[3]

  • Улучшает общее функциональное состояние пациентов
  • Редко

В конечном итоге, не много можно сделать для излечения этой болезни. Хирургические вмешательства связаны с многочисленными осложнениями.[3]

Компания Clementia Pharmaceuticals Inc. в настоящее время проводит рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II, которое изучает влияние различных доз паловаротена на формирование костей во время обострения и после обострения. Паловаротен может предотвратить аномальный рост костей, нарушая системы в пути белка морфогенеза кости, что позволяет новообразованию кости. Исследование использует три исхода для получения результатов влияния препарата на людей с ФОП: визуализация новообразования костей, оценка функциональности и самоотчеты пациентов.

http://clementiapharma.com/

Управление физиотерапией

Физиотерапия в некоторых случаях показала ухудшение состояния у лиц с ФОП, так как она вызывает обострения, которые в конечном итоге приводят к дальнейшей оссификации связок, сухожилий и мышц.[2] Однако акватерапия показала свою пользу в поддержании диапазона движений, облегчении боли и аэробной стойкости.[2] Акватерапия предоставляет низкое воздействие и сопротивление, создаваемое водой, что в конечном итоге улучшает выполнение повседневных дел, делает функциональные активности максимально простыми и внедряет меры предосторожности для предотвращения падений.[2]

Дифференциальный диагноз

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая часто диагностируется врачами неправильно с следующими заболеваниями:

  • Прогрессирующий миозит оссифицирующий
  • Ювенильный фиброматоз соединительных тканей, клетки называются фибробластами, которые вторгаются в связки, сухожилия и мышцы, вызывая отек.[2] 
  • Лимфедема
  • Мягкотканные саркомы/неоплазмы многие врачи неправильно диагностируют ФОП как неоплазмы из-за повторения вспышек мягких тканей.[2]

Отчеты о случаях/ Исследования случаев

  • 4-летний мальчик с ФОП

Клинический и генетический анализ прогрессирующего фибродисплазия оссифицанс: отчет о случае и обзор литературы[1]

  • 20-летнее наблюдение за 23-летней женщиной

Случай прогрессирующего фибродисплазия оссифицанс: 20 лет наблюдения[4]

  • 29-летний мужчина с началом симптомов в возрасте 9 лет

Прогрессирующий фибродисплазис оссифицанс без характерных скелетных аномалий[6]

Ресурсы

Международная ассоциация прогрессирующего фибродисплазии оссифицанс

Группа поддержки предлагается людям, которым поставлен диагноз этого расстройства, называется Международная ассоциация прогрессирующего фибродисплазии оссифицанс. Она обсуждает последние исследования, как жить с ФОП и клинические испытания. Она была основана Джинни Пипер, у которой есть ФОП. Она хотела прекратить социальную изоляцию.[2] "Миссия надежды" IFOPA http://www.ifopa.org/component/content/article/33/105.html

Скелет Генри Истлака
Генри Истлак был человеком, который страдал и умер от ФОП. Его скелет сейчас выставлен в Музее Муттера при Колледжe Врачей в Филадельфии. Когда люди умирают, их скелет разваливается, потому что соединительные ткани, связки и сухожилия больше не удерживают их скелет вместе. Когда скелет выставляется в музее, его нужно тщательно переартикулировать с помощью проводов и клея. Скелету Генри не понадобилось делать переартикуляцию из-за дополнительной кости, созданной ФОП. Его скелет по-настоящему показывает суровую реальность ФОП и нарушения, которые она может создать.[2]

Ссылки

  1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 Lakkireddy M, Chilakamarri V, Ranganath P, Arora A, Vanaja M. Клинический и генетический анализ прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии: отчет о случае и обзор литературы. Journal Of Clinical & Diagnostic Research [серийный онлайн]. Август 2015;9(8):1-3. Доступно из: Academic Search Complete, Ипсвич, Массачусетс. Доступ получен 19 марта 2016 г.
  2. 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association. 2009. Доступно по: http://www.ifopa.org/. Доступ получен 22 марта 2016 г.
  3. 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 3.15 3.16 Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: диагноз, лечение и терапевтические перспективы. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10 Suppl 2:437-48.
  4. 4.0 4.1 4.2 4.3 Abhishek K, Jain S, Khadgawat R. Случай прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии: 20 лет наблюдения. Neurology India [серийный онлайн]. Март 2016 г.;64(2):354-356. Доступно из: Academic Search Complete, Ипсвич, Массачусетс. Доступ получен 22 марта 2016 г.
  5. 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 Kaplan FS, Le merrer M, Glaser DL и др. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008;22(1):191-205.
  6. 6.0 6.1 Ulusoy H. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия без характерных скелетных аномалий. Rheumatol Int. 2012;32(5):1379-82.