Войти

Фациоскапулогумеральная мышечная дистрофия

23.09.2025
20 просмотров

Введение

Фациоскапулогумеральная мышечная дистрофия (ФСГД), также называемая мышечной дистрофией Ландузи-Дежерином, является аутосомно-доминантной наследственной формой мышечной дистрофии (МД), которая в первую очередь затрагивает скелетные мышцы лица (фацио), лопатки (скапуло) и верхних конечностей (гумерал). [1] Фасциальная часть заболевания была описана в 1884 году, а участие скапуло-гумеральных мышц — в 1886 году Ландузи и Дежерином.

Эпидемиология

Хотя точная распространенность ФСГД неизвестна, считается, что это третье по распространенности генетическое заболевание скелетных мышц. Отчет серии Orphanet от января 2022 года оценивает распространенность в 4.5 на 100 000. [2]

Клиническая картина

Из-за высокой изменчивости заболевания до сих пор нет авторитетной или научно подтвержденной симптоматики этого заболевания. Однако симптомы могут появиться в раннем возрасте и обычно проявляются в подростковом возрасте: у 95% пациентов заболевание проявляется к 20 годам. [3] В других участках тела также обычно развивается прогрессирующая слабость скелетных мышц, которая часто является асимметричной. Продолжительность жизни может быть под угрозой из-за дыхательной недостаточности, и до 20% пораженных людей становятся серьезно инвалидизированными, нуждаясь в использовании инвалидного кресла или скутера для передвижения. [3] Некоторые из симптомов включают;

  • Слабость лицевых мышц
  • Слабость плеч
  • Потеря слуха
  • Нарушение сердечного ритма
  • Неравномерное ослабление бицепсов, трицепсов, дельтовидных и мышц нижней части рук
  • Потеря силы в брюшных мышцах и прогрессирование в ноги
  • Опущение стопы (футдроп)

Типы

Тип 1 (делеция 4q35); Также называется FSHMD1A. Более 95% случаев ФСГД связаны с удалением существенных копий тандемно повторяющихся единиц размером 3.2 кб (повтор D4Z4) в субтеломерной области 4q35 на хромосоме 4 генома человека, нормальная хромосома включает от 11 до 150 повторов D4Z4. В D4Z4 есть как гетерохроматиновые, так и эухроматиновые структуры, и предполагаемый ген, называемый DUX4. [4] Наследуемость аутосомно-доминантная, хотя до одной трети случаев связаны с новыми мутациями. Гетерохроматин особенно утерян в делециях ФСГД, в то время как эухроматиновые структуры остаются. Если весь регион удален, возникают врожденные пороки, но отсутствуют специфические дефекты скелетных мышц. Похоже, что для риска ФСГД требуется наличие 11 или менее повторных единиц.

Кроме того, несколько случаев ФСГД являются результатом перестроек между субтеломерной хромосомой 4q и субтеломерной областью 10q. Это место содержит структуру тандемных повторов, высоко гомологичную 4q35.[12] Болезнь возникает, когда транслокация приводит к критической потере тандемных повторов на участке 4q.

Тип 2; Было сообщено о фенотипически неразличимой семье от ФСГД, в которой не обнаружены патологические изменения на участке 4q или транслокация 4q-10q.[13][14], и это было в основном связано с ограничениями доступных тестов. [5]

Большинство случаев ФСГД2 связывают с мутациями в гене SMCHD1 на хромосоме 18. Это приводит к значительному снижению уровня белка SMCHD1 и, впоследствии, гипометилированию области 4q D4Z4. Фенотип ФСГД2 возникает у лиц, унаследовавших как мутации SMCHD1, так и нормальный размер области D4Z4 на разрешающем аллеле 4qA. Это устанавливает генетическое/механистическое пересечение ФСГД1 и ФСГД2.[6]

Диагностические процедуры

Уровень креатинкиназы (КК): Этот тест измеряет фермент креатинкиназу в крови. Повышенные уровни КК связаны с атрофией мышц.

Электромиограмма (ЭМГ): Этот тест измеряет электрическую активность в мышечных волокнах.

Скорость проведения нервного импульса (СПИ): Этот тест измеряет, насколько быстро сигналы передаются от одной части нерва к другой. Нервные сигналы измеряются с помощью поверхностных электродов (похожих на те, что используются при электрокардиограмме), и тест вызывает лишь небольшое дискомфортное ощущение.

Биопсия мышц: В этой процедуре удаляется небольшой кусочек мышцы (обычно с руки или ноги) и оценивается с помощью различных биохимических тестов. Исследователи пытаются сопоставить результаты биопсий мышц с ДНК-тестами, чтобы лучше понять, как изменения в геноме проявляют себя в тканевых аномалиях.

Менеджмент / Интервенции

На данный момент нет известного лекарства или лечения от ФСГД, и менеджмент обычно симптоматический. Однако предложены четыре подхода к терапевтическим вмешательствам; [7]

  • усиление эпигенетического подавления D4Z4
  • цель на мРНК DUX4, включая изменение сплайсинга или полиаденилирования;
  • блокировка активности белка DUX4
  • ингибирование процессов, индуцированных DUX4, которые ведут к патологии

Физиотерапевтические вмешательства для улучшения функциональной способности могут включать;

  • Пассивная и активная растяжка для улучшения гибкости и предотвращения контрактур
  • Упражнения на силу для поддержания и улучшения мышечной силы
  • Респираторные техники, такие как поддерживаемое кашляние, диафрагмальное дыхание
  • Поощрение к активности: вспомогательные устройства, такие как трости, скобы и инвалидные кресла, могут быть необходимы для поддержания подвижности

Имеется ограниченное количество свидетельств по реабилитации верхних конечностей для людей с ФСГД. Назначение упражнений для реабилитации у людей с ФСГД является сложным из-за отсутствия соответствующих рекомендаций, различающихся симптомов, прогрессирования заболевания, а также существующих сопутствующих заболеваний, таких как боль и усталость, которые влияют на функциональную способность. [8]Согласно результатам исследования, лишь 44.4% пациентов с ФСГД занимаются упражнениями для верхних конечностей, несмотря на то что более 80% пациентов сообщили об нестабильности плеча, которая повлияла на повседневную жизнь. Исследование показало, что пациенты с ФСГД готовы и могут заниматься упражнениями для верхних конечностей, и необходимы дальнейшие исследования, сосредоточенные специально на упражнениях для верхних конечностей, чтобы разработать соответствующие, основанные на доказательствах рекомендации по упражнениям и руководства по назначению упражнений для реабилитации верхних конечностей при ФСГД.[8]

Дифференциальная диагностика

  • Мышечная дистрофия Дюшенна
  • Мышечная дистрофия Беккера
  • Конечностно-поясная мышечная дистрофия
  • Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса
  • Ригидный спинальный синдром
  • Миопатии
  • Миастения гравис
  • Спинальная мышечная атрофия

Список литературы

  1. ↑ Рикард, Аманда; Петек, Лиза; Миллер, Даниэль (5 августа 2015). "Эндогенная экспрессия DUX4 в миотубах при ФСЗД достаточна для вызова гибели клеток и нарушает пути альтернативного сплайсинга РНК и миграции клеток". Hum. Mol. Genet. doi:10.1093/hmg/ddv315
  2. ↑ Отчет Orphanet - Распространенность редких заболеваний: библиографические данные – январь 2022
  3. ↑ 3.0 3.1 Вольгемут М, ван дер Коой ЕЛ, ван Кестерен РГ, ван дер Maarel SM, Падберг GW (2004). "Вентиляционная поддержка при лицелопаточно-плечевой мышечной дистрофии". Neurology 63 (1): 176–8. doi:10.1212/01.wnl.0000133126.86377.e8. PMID 15249635
  4. ↑ Impossible Things: Через стекло с исследователями FSH дистрофии, Маргарет Уол, MDA, Quest magazine, том 14, № 2, март–апрель 2007
  5. ↑ Дик КЛ, Леммерс РД, Стаич ДжиМ и др. (Февраль 2007). "Исследование генотип-фенотип в семье с ФСЗД с проксимальной делецией, включающей p13E-11 и D4Z4". Neurology 68 (8): 578–82. doi:10.1212/01.wnl.0000254991.21818.f3. PMID 17229919.
  6. ↑ Леммерс, РД; Тавил, Р; Петек, ЛМ и др. (Дек 2012). "Дигенетическое наследование мутации SMCHD1 и разрешенной для ФСЗД аллели D4Z4 вызывает лицелопаточно-плечевую мышечную дистрофию типа 2". Nature Genetics 44 (12): 1370–1374. doi:10.1038/ng.2454.
  7. ↑ Тавил, Раби; ван дер Maarel, SM; Тапскотт, СЖ (10 июня 2014). "Лицелопаточно-плечевая дистрофия: путь к консенсусу по патофизиологии". Skeletal Muscle 4 (1): 12. doi:10.1186/2044-5040-4-12
  8. ↑ 8.0 8.1 Фо-Найтингаил A, Кулшреста Р, Эмери Н, Пандьян А, Уиллис Т, Филп Ф. Реабилитация верхней конечности при лицелопаточно-плечевой мышечной дистрофии: перспектива пациента. Archives of rehabilitation research and clinical translation. 2021 Dec 1;3(4):100157.