Ботулинический токсин в терапии

29.03.2025
16 просмотров

Введение

Ботулинический токсин (BT) является нейротоксином и используется как в эстетической, так и в терапевтической сферах медицины. В области терапии его применяют как для управления, так и для лечения различных состояний.[1]

BT производится из бактерии Clostridium botulinum, которая является спорообразующей, грамположительной, анаэробной бактерией. Несмотря на то, что ботулинические нейротоксины сгруппированы в семь серотипов (A-G), они подготавливаются в четырех типах для практического использования. [1] Тип A используется в терапевтических вмешательствах.[2]

Механизм действия

BT действует на пресинаптическую мембрану, подавляя высвобождение ацетилхолина, основного нейротрансмиттера в нервно-мышечном соединении. это вызывает паралич мышцы.

  • Слабость наблюдается в поперечно-полосатой мускулатуре из-за подавления передачи в альфа-мотонейронах.[3]
  • Рефлекторная сверхактивность также уменьшается при подавлении в гамма-нейронах в мышечных веретенах.[3]
  • BT также документально зафиксирован в подавлении высвобождения ацетилхолина во всех парасимпатических и холинергических постганглионарных симпатических нейронах, что делает его полезным в лечении гиперактивной гладкой мускулатуры и желез.[3]

Пиковый паралич наступает через четыре-семь дней после введения с восстановлением функции, происходящим через восемь-двенадцать месяцев после введения.[3]

Нейроны, затронутые BT, не дегенерируют, но также никогда не восстановят функцию. Активность мышцы восстанавливается благодаря отрастанию нервных окончаний, что приводит к возникновению новых синаптических контактов.[3]

Развитие нейтрализующих антител наблюдается у 5-15% пациентов, согласно статье 1997 года. Новые формулировки BT в последнее время показывают менее обильное образование антител. Кроме того, ведутся работы по использованию ботулинического токсина типа B у тех, кто развил антитела к типу A.[3]

Лечебные состояния

Условия, которые обычно лечатся, включают дистонию и спастичность.[6]

Примеры дистонии включают: [6]

  • Цервикальная дистония
  • Лицевая дистония
  • Писчий спазм
  • Оромандибулярная дистония
  • Дистония рук

В дополнение:

  • Косоглазие, мигрени и даже боль, вызванная нейрогенным происхождением, также могут лечиться с помощью BT.
  • Интраганглионарные инъекции ботулинического нейротоксина (BoNT) используются для лечения гиперсаливации (обильное слюноотделение) при неврологических заболеваниях. например, при болезни Паркинсона.[7]
  • Диабетическая нейропатия указана как состояние, при котором может быть использован BT.[1]

Алгоритмы лечения при введении BT при спастичности и дистонии

Алгоритмы лечения определяются различными факторами, в том числе:[6]

  1. Дозировка целевой мышцы
  2. Общая доза BT
  3. Интервалы инъекций
  4. Тип препаратов BT (с разными препаратами BT, обладающими различными физическими и химическими свойствами)
  5. Обозначение потенции препарата
  6. Применение BT (это учитывает объем инъецируемого BT вместе с теми веществами, которые используются для разведения BT - чаще всего NaCl/Вода)
  7. Стабильность препарата
  8. Методы наведения. Это включает пальпацию, ЭМГ и ультразвук.

Принцип введения BT заключается в "грамотном воздействии на нужную мышцу с правильной дозой"[6] и описывается как схема дозирования.

Выбор правильной мышцы основан на патологическом положении и движениях пациента, а также на наличии боли. В этом отношении важно отличать патологическое движение от компенсаторной мышечной активности и защитных поз[6]

Правильная доза зависит от:[6]

  • Массы целевой мышцы
  • Терапевтического окна (Чувствительность целевой мышцы к получению BT без функциональных нарушений)
  • Риска пареза соседних мышц

Несмотря на то, что существуют предписанные количества при учете этих переменных, решение о введении на более высоком или более низком уровне этих рекомендаций дополнительно зависит от:

  • Патологической активности мышц
  • Полезности патологической активности мышц.

При рассмотрении алгоритмов дозирования важно отметить, что дозирование при спастичности отличается от дозирования при дистонии. Таким образом, цели лечения при введении BT должны быть разными для каждого случая. В статье, написанной для предоставления более четких рекомендаций и консенсуса в отношении дозирования, Дресслер и др. (2021) отметили наличие пареза при спастичности, что зачастую не встречается при дистонии. Это приводит к меньшему функциональному улучшению после введения BT.[6]

Физиотерапевтическое управление

Физиотерапевтическое лечение будет индивидуализировано для каждого пациента. Цели будут включать поддержание и увеличение диапазона движений, увеличение силы, избирательности и функции, а также уменьшение спастичности[8]. Лечение может включать пассивное и активное растяжение, укрепляющие упражнения, функциональную мобильность и/или тренировку ходьбы, а также некоторые пациенты могут потребовать наложение шины или ортеза [9].

Для пациентов с инсультом и спастичностью верхних конечностей, индукционная терапия движением с ограничением может использоваться с BT для помощи в восстановлении моторики[10].

Меры исходов

Соответствующая мера исхода должна быть выбрана в зависимости от проявлений и целей пациента.

Например, для детей с церебральным параличом это может включать[9]:

  • Измерение функции крупной моторики
  • Тест на вставание и приседание пять раз
  • Шкала достижения целей (GAS)
  • Инвентарь оценки инвалидности у детей (PEDI)
  • Модифицированная шкала Эшворта
  • Гониометрия
  • Канадская мера оценки производительности труда (COPM)
  • Эдинбургская шкала визуальной походки
  • Опросник качества жизни для детей с церебральным параличом (CP QOL-Child)
  • Тест быстрой ходьбы за одну минуту

Ресурсы

Ссылки

  1. 1.0 1.1 1.2 Padda IS, Tadi P. Ботулиновый токсин. InStatPearls [Интернет] 2021 Ноя 25. StatPearls Publishing.
  2. Jankovic J, Brin MF. Терапевтические применения ботулинового токсина. New England Journal of Medicine. 1991 Апр 25;324(17):1186-94.
  3. 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Nigam PK, Nigam A. Ботулиновый токсин. Индийский журнал дерматологии. 2010 Янв;55(1):8.
  4. Medinaz. Ботулиновый токсин: Механизм действия. Доступно по адресу: https://www.youtube.com/watch?v=AfX-zMvjv3g [последнее обращение 22/6/2023]
  5. Amerra Medical. Мировые средства США - механизм действия. Доступно по адресу: http://www.youtube.com/watch?v=dMH0bHeiRNg [последнее обращение 6/6/2009]
  6. 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 Dressler D, Altavista MC, Altenmueller E, Bhidayasiri R, Bohlega S, Chana P, Chung TM, Colosimo C, Fheodoroff K, Garcia-Ruiz PJ, Jeon B. Консенсусные рекомендации по терапии ботулиновым токсином: общие алгоритмы и таблицы дозирования для дистонии и спастичности. Journal of Neural Transmission. 2021 Март;128:321-35. Страница 3
  7. Corrêa LB, Basso MB, Sousa-Pinto B, Leal SC. Воздействие лечения ботулиновым токсином на слюноотделение: систематический обзор. Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal. 2021 Март;26(2):e172.Доступно:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7980293/ (обращение 9.10.2023)
  8. Farag SM, Mohammed MO, EL-Sobky TA, ElKadery NA, ElZohiery AK. Инъекция ботулинового токсина A в лечении спастичности верхней конечности у детей с церебральным параличом: систематический обзор случайных контролируемых испытаний. JBJS Reviews 8(3):p e0119, Март 2020
  9. 9.0 9.1 Fonseca PR Jr, Calhes Franco de Moura R, Galli M, Santos Oliveira C. Эффект физиотерапевтической интервенции на походку после применения ботулинового токсина у детей с церебральным параличом: систематический обзор. Eur J Phys Rehabil Med. Oct 2018;54(5):757-765.
  10. Nasb M, Shah SZA, Chen H, Youssef AS, Li Z, Dayoub L, Noufal A, Allam AES, Hassanien M, El Oumri AA, Chang KV, Wu WT, Rekatsina M, Galluccio F, AlKhrabsheh A, Salti A, Varrassi G. Терапия с ограничением движения в сочетании с ботулиновым токсином для спастичности после инсульта: систематический обзор и метаанализ. Cureus. Sep 2021;13(9):e17645

Вопросы и комментарии