Болезнь Альцгеймера

28.11.2024
22 просмотра

Введение

АД вызывает усыхание мозга

Болезнь Альцгеймера (БА), нейродегенеративное заболевание, является наиболее частой причиной деменции в мире[1] [2]. БА вызвана накоплением и отложением церебрального амилоида-β (Aβ) и является наиболее распространенным типом амилоидоза у людей.[3] Симптомы БА включают эмоциональные колебания, расстройства сна, изменения поведения и когнитивное снижение. На поздних стадиях заболевание может вызвать тяжелые симптомы, такие как недоедание, полиорганную недостаточность и гибель мозга.[4] В настоящее время нет лекарства от этой болезни, но существуют методы лечения, которые замедляют её прогрессирование[5][2].

Эпидемиология

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции, обусловливая 60-80% всех случаев деменции. Заболеваемость тесно связана с возрастом: >1% людей в возрасте 60-64 лет, страдающих этим заболеванием, увеличивается до 20-40% среди лиц в возрасте старше 85-90 лет.[5]

Первый случай болезни Альцгеймера был упомянут в 1907 году Алоисом. [6] Согласно Всемирному отчету по Альцгеймеру 2018 года, новый случай деменции развивается каждые 3 секунды по всему миру, и 66% этих людей проживают в странах с низким и средним уровнем дохода.[7]

Этиология

После многолетних исследований учёные сначала считали болезнь Альцгеймера сложным заболеванием, связанным с генетикой и возрастом, семейной историей и синдромом Дауна, что способствовало патогенезу. Однако точный патогенез болезни Альцгеймера до сих пор остаётся неясным. Амилоидный каскад является основной моделью патогенеза БА.[3] Генетика является фактором в некоторых случаях ранней и поздней формы БА.

[8]

Несколько факторов риска (см. также Деменция: Факторы риска) связаны с БА, включая[9]:

  • Пожилой возраст, >85 лет повышение риска почти на 50%[10]
  • Прямой родственник с заболеванием (мать, отец, брат или сестра)
  • Аполипопротеин Е-ε4 (APOE4) связывается с наибольшим риском развития болезни Альцгеймера (генетическая мутация APOE) [11]
  • Травматическая черепно-мозговая травма
  • Детерминистические гены имеют прямую причину раннего начала БА, однако, они составляют менее 5% случаев: белок предшественник амилоида (APP), пресенилин-1 (PS-1), пресенилин (PS-2) [12]
  • Трисомия 21
  • Сердечно-сосудистые факторы риска: ожирение в среднем возрасте, гипертензия в среднем возрасте, гиперлипидемия, диабет [13]

Кроме генетических и экологических факторов, на возраст, когда проявляются клинические признаки, влияют социоэкономические факторы:

  • Формальное образование
  • Доход
  • Профессиональный статус
  • Социальная сеть и поддержка семьи[5]

Люди с высоким уровнем функциональности/поддержки до постановки диагноза способны более эффективно компенсировать ранние изменения, вызванные болезнью, и обращаются позже. Когда такие люди обращаются за медицинской помощью, у них, как правило, наблюдаются более выраженные морфологические изменения на снимках.[5]

Патология

БА характеризуется накоплением в мозге церебрального амилоида-β (Aβ или Абета), который постепенно формирует нейротические бляшки, нейрофибриллярные клубки и прогрессирующую утрату нейронов. Накопление амилоида вызывается многими факторами, включая нарушение клеточного аутофагии и низкий церебральный кровоток.[3]

Церебральные амилоид-β отложения происходят в основном

  • Энторинальная кора в гиппокампе (важна для пространственной памяти и навигации, помогает превращать кратковременную память в долговременную)[9][14][9]
  • Асоциативные области неокортекса,
  • Лимбическая кора

Основная причина накопления нейротических бляшек и нейрофибриллярных клубков пока не понятна. Доказательства частично указывают на роль хронического воспаления. Это воспалительное состояние приводит к длительной активации микроглиальных клеток (фагоцитоз и удаление инородных или поврежденных материалов, клеток), что вызывает выпуск медиаторов воспаления, приводя к повреждению нейронов и нейродегенерации, вызванной амилоидом.[5]

Лекарства

Ниже приведен список некоторых часто используемых лекарств для лечения симптомов болезни Альцгеймера. Также используются другие методы лечения, такие как антиоксиданты, противовоспалительные средства и заместительная терапия эстрогенами у женщин для предотвращения или отсрочки начала болезни.[25][26]

  • Ингибиторы холинестеразы, например, донепезил
  • Частичные антагонисты NMDA-рецепторов
  • Лекарства для лечения поведенческих симптомов
  • Антидепрессанты
  • Анксиолитики
  • Противопаркинсонические средства (симптомы движения)
  • Противосудорожные/успокаивающие средства (поведенческие)
  • Недавно FDA утвердило Aduhelm (адуканумаб), который заявлен как средство для уменьшения амилоид-бета-бляшек у людей, однако его эффективность и долгосрочные преимущества остаются спорными.[5]

Управление физической терапией

На ранних и средних стадиях болезни Альцгеймера физиотерапевты могут помочь людям оставаться мобильными. Это помогает им сохранять степень независимости и продолжать выполнять свои роли в семье и обществе.

Позже, по мере прогрессирования болезни, физиотерапевты помогают сохранять способность выполнять повседневные действия как можно дольше, снижая нагрузку на членов семьи и опекунов. Физиотерапевты могут провести оценку дома, чтобы обеспечить безопасную среду и, возможно, отложить необходимость в уходе на специализированных предприятиях.

  • Физическая активность важна для включения в жизнь пациента с болезнью Альцгеймера. Проблемы с равновесием и походкой часто могут быть уменьшены с помощью регулярных занятий физической терапией, что снижает риск падений, переломов и других травм.[27][28]
  • Показано, что программа упражнений на уровне сообщества улучшает несколько аспектов жизни у лиц с болезнью Альцгеймера. Исследования показывают, что те, кто участвует в таких группах упражнений, улучшают когнитивные функции, подвижность и инструментальные действия в повседневной жизни[29]. См. Предотвращение деменции и когнитивного снижения
  • Лица с деменцией находятся под повышенным риском падений по сравнению с обычным населением пожилых людей, проживающих в сообществе. [30] Исследования показывают, что плохая острота зрения приводит к ухудшению исполнительных функций, что, в свою очередь, вызывает ухудшение контроля за равновесием, демонстрируя важность оценки исполнительных функций наряду с вопросами зрения и баланса у пожилых лиц с деменцией Альцгеймера.[31] См. Падения и деменция
  • Групповая терапия также успешна у пациентов с болезнью Альцгеймера, но сеанс не должен предлагать больше стимуляции, чем пациент способен выдержать. Повторения и поощрения также очень важны, чтобы сохранять уверенность пациента и помочь запомнить упражнения.[32]

Это 4-минутное видео показывает, какую роль физическая терапия может играть при болезни Альцгеймера.

[33]

Управление питанием

Исследования показали, что поддержание здорового питания может помочь предотвратить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Рекомендуется диета с низким содержанием жиров, высоким содержанием омега-3 масел и богатая темными овощами и фруктами, также добавление витамина С в диету наряду с коэнзимом Q10 и фолатами может помочь снизить риск болезни Альцгеймера. Не видно одного элемента диеты, который обеспечивает нейропротекцию, скорее элементы работают вместе, чтобы снизить риск болезни Альцгеймера.[34]Также проявляется интерес к использованию антиоксидантов, таких как витамин Е и гинкго, наряду с противовоспалительными агентами и заместительной терапией эстрогенами для женщин.[35] 

Дифференциальная диагностика

  • Болезнь Пика
  • Деменция с тельцами Леви
  • Фронтотемпоральная деменция
  • Деменция от множества лекарств
  • Другие потенциально обратимые причины деменции

Условия здравоохранения с ограниченными ресурсами

Более половины всех людей с деменцией происходят из стран с низким и средним уровнем доходов. Болезнь Альцгеймера, другие деменции и неинфекционные заболевания, как ожидается, будут продолжать оказывать бремя на системы здравоохранения в странах Африки к югу от Сахары, поскольку население стареет, а смертность и заболеваемость от инфекционных заболеваний снижается [36]. Ожидается, что число людей с болезнью Альцгеймера и деменцией в целом будет увеличиваться гораздо быстрее в странах с доходами выше среднего, средними и низкими доходами, чем в странах с высокими доходами [37]. В обществе также отсутствует общее понимание болезни, поэтому пациенты не обращаются за медицинской помощью и не получают необходимое лечение. Поэтому она остается непризнанной, несообщенной, нелеченной и неуправляемой, особенно в странах с низким и средним доходом[38]. Жилая среда также часто не предоставляет большого когнитивного вызова, потому что семьи могут не понимать поведение своего родственника [39]. Многие из инструментов оценки когнитивных и функциональных способностей, используемых в странах с низким и средним доходами, первоначально были разработаны и проверены в странах с высокими доходами. Необходимо адаптировать их для более эффективного использования в странах с низким и средним доходом [40].

Ресурсы

Смотрите также Категория: Деменция

Ссылки

  1. Anand, R., Gill, K.D. и Mahdi, A.A. (2014) 'Терапия болезни Альцгеймера: прошлое, настоящее и будущее', Neuropharmacology, 76, 27-50
  2. 2.0 2.1 Goodman CC, Fuller KS. Патология: импликации для физиотерапевта. Сент-Луис, MO: Elsevier Saunders; 2015.
  3. 3.0 3.1 3.2 Ghiso J., Frangione B. Амилоидоз и болезнь Альцгеймера. Advanced drug delivery reviews. 2002 Dec 7;54(12):1539-51. Доступно:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12453671/ (дата обращения 17.1.2023)
  4. Chen Ma, Fenfang Hong и Shulong Yang Амилоидоз при болезни Альцгеймера: патогени, этиология и связанные терапевтические направления. Доступно:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8876037/ (дата обращения 16.1.2023)
  5. 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 Radiopedia Болезнь Альцгеймера. Доступно:https://radiopaedia.org/articles/alzheimer-disease-1?lang=gb (дата обращения 16.1.2023)
  6. ``````html
  7. Hippius H, Neundörfer G. Открытие болезни Альцгеймера. Dialogues Clin Neurosci. 2003 Mar;5(1):101-8.
  8. 7.0 7.1 Zhou X, Ashford JW. Достижения в инструментах скрининга болезни Альцгеймера. Aging Medicine. 2019 Jun;2(2):88-93. Доступно:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6880670/ (дата обращения 16.1.2023)
  9. Деменция - Причины, Симптомы и Варианты Лечения [Интернет]. YouTube. YouTube; 2014 [цитируется ‏/06‏/2014]. Доступно: [https://www.youtube.com/watch?v=nLdLfmFzLSo/ref https://www.youtube.com/watch?v=nLdLfmFzLSo
  10. 9.0 9.1 9.2 Kumar A, Sidhu J, Goyal A, Tsao JW. Болезнь Альцгеймера. Доступно:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499922/ (дата обращения 16.1.2023)
  11. Прогресс в тестировании болезни Альцгеймера и деменции | Исследовательский центр [Интернет]. Ассоциация Альцгеймера. [цитируется 2 апреля 2017 г.]. Доступно: http://www.alz.org/research/science/earlier_alzheimers_diagnosis.asp
  12. ``````html
  13. Причины болезни Альцгеймера и деменции, факторы риска | Исследовательский центр [Интернет]. Ассоциация Альцгеймера. [цитируется 1 апр. 2017]. Доступно по ссылке: http://www.alz.org/research/science/alzheimers_disease_causes.asp#apoe
  14. Причины болезни Альцгеймера и деменции, факторы риска | Исследовательский центр [Интернет]. Ассоциация Альцгеймера. [цитируется 1 апр. 2017]. Доступно по ссылке: http://www.alz.org/research/science/alzheimers_disease_causes.asp#apoe
  15. Последние факты и цифры о болезни Альцгеймера [Интернет]. Последние факты; отчет по цифрам | Ассоциация Альцгеймера. 2016 [цитируется 1 апр. 2017]. Доступно по ссылке: http://www.alz.org/facts/
  16. Kiddle Гиппокамп Доступно по ссылке:https://kids.kiddle.co/Hippocampus (дата обращения: 17.01.2023)
  17. Порт С. Концепции патологических физиологических состояний здоровья. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт и Уилкинс; 2005.
  18. Стадии симптомов болезни Альцгеймера [Интернет]. Ассоциация Альцгеймера. [цитируется 1 апр. 2017]. Доступно по ссылке: http://www.alz.org/alzheimers_disease_stages_of_alzheimers.asp
  19. Прогресс в тестировании на болезнь Альцгеймера и деменцию | Исследовательский центр [Интернет]. Ассоциация Альцгеймера. [цитируется 3 апр. 2017]. Доступно по ссылке: http://www.alz.org/research/science/earlier_alzheimers_diagnosis.asp
  20. ``````htmlCedervall Y, Stenberg AM, Åhman HB, Giedraitis V, Tinmark F, Berglund L, Halvorsen K, Ingelsson M, Rosendahl E, Åberg AC. Тестирование по методике "Timed Up-and-Go" с двойной задачей в оценке когнитивной функции: смешанное методологическое наблюдательное исследование для разработки протокола UDDGait. Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здоровья. 2020 Янв;17(5):1715.
  21. Goodman CC, Fuller KS. Патология: последствия для физиотерапевта. Сент-Луис, МО: Elsevier Saunders; 2015.
  22. Медицинское управление и уход за пациентами [Интернет]. Ассоциация по борьбе с болезнью Альцгеймера. [цит. 2017Apr1]. Доступно по: http://www.alz.org/health-care-professionals/medical-management-patient-care.asp
  23. Lamb SE, Sheehan B, Atherton N, Nichols V, Collins H, Mistry D, Dosanjh S, Slowther AM, Khan I, Petrou S, Lall R; DAPA Trial Investigators. Испытание методики "Деменция и физическая активность" (DAPA) умеренной и высокой интенсивности для людей с деменцией: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ. 2018 Май 16;361:k1675. doi: 10.1136/bmj.k1675. PMID: 29769247; PMCID: PMC5953238.
  24. Sanders, L. M. J., Hortobágyi, T., Karssemeijer, E. G. A., Van der Zee, E. A., Scherder, E. J. A., & van Heuvelen, M. J. G. (2020). Эффекты физической нагрузки низкой и высокой интенсивности на физическую и когнитивную функции у пожилых людей с деменцией: рандомизированное контролируемое исследование. Исследования и терапия болезни Альцгеймера, 12(1), 28.
  25. 23.0 23.1 Lamb SE, Sheehan B, Atherton N, Nichols V, Collins H, Mistry D, Dosanjh S, Slowther AM, Khan I, Petrou S, Lall R; DAPA Trial Investigators. Испытание методики "Деменция и физическая активность" (DAPA) умеренной и высокой интенсивности для людей с деменцией: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ. 2018 Май 16;361:k1675.
  26. Takahashi, T., & Matsushita, H. (2006). Долгосрочные эффекты музыкальной терапии на пожилых людей с умеренной/сильной деменцией. Журнал музыкальной терапии, 43(4), 317–333.
  27. Porth C. Концепции патофизиологии нарушенных состояний здоровья. Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott and Wilkins; 2005.
  28. Goodman CC, Fuller KS. Патология: последствия для физиотерапевта. Сент-Луис, МО: Elsevier Saunders; 2015.
  29. Phillips, C. и др. "Связь между физической активностью и когнитивной дисфункцией при болезни Альцгеймера". Физиотерапия 95.7 (2015): 1046-1060. Веб. 1 Апр. 2017.
  30. Lin TW, Tsai SF, Kuo YM. Физические упражнения повышают нейропластичность и задерживают болезнь Альцгеймера. Пластичность мозга. 2018 Янв 1;4(1):95-110.
  31. Vreugdenhil, Anthea и др. "Программа упражнений, основанная на сообществе, для улучшения функциональной способности людей с болезнью Альцгеймера: рандомизированное контролируемое исследование". Скандинавский журнал наук о заботе 26.1 (2011): 12-19. Веб. 1 Апр. 2017.
  32. Renfro M, Bainbridge D, Smith M. Валидизация программ предотвращения падения, основанных на доказательствах, для взрослых с интеллектуальными и/или развивающими нарушениями: модифицированная программа упражнений Отако. Передний план общественного здравоохранения. 2016;4. Веб. 1 Апр. 2017.
  33. Hunter SW, Divine A, Madou E, Omana H, Hill KD, Johnson AM, Holmes JD, Wittich W. Исполнительная функция как посреднический фактор между зрительной остротой и постуральной устойчивостью у когнитивно здоровых взрослых и взрослых с деменцией Альцгеймера. Архивы геронтологии и гериатрии. 2020 Апр 19:104078.
  34. Goodman CC, Fuller KS. Патология: последствия для физиотерапевта. Сент-Луис, МО: Elsevier Saunders; 2015.
  35. Pollom E, Little J. УП Управление болезнью Альцгеймера [Интернет]. YouTube. YouTube; 2017 [цит. 2017Apr2]. Доступно по: https://www.youtube.com/watch?v=rW3rQ73rQFE&t=8s
  36. Goodman CC, Fuller KS. Патология: последствия для физиотерапевта. Сент-Луис, МО: Elsevier Saunders; 2015.
  37. Porth C. Концепции патофизиологии нарушенных состояний здоровья. Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott and Wilkins; 2005.
  38. Mubangizi V, Maling S, Obua C, Tsai AC. Распространенность и корреляты болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций в сельских районах Уганды: поперечное, популяционное исследование. Журнал гериатрии BMC. 2020 Дек;20(1):1-7.
  39. Глобальная распространенность. Доступно по:https://www.dementiastatistics.org/statistics/global-prevalence/( Доступ, 20/09/2021).
  40. Ferri CP, Jacob KS. Деменция в странах с низким и средним доходом: различные реальности требуют индивидуальных решений. PLoS медицина. 2017 Мар 28;14(3):e1002271.
  41. George-Carey R, Adeloye D, Chan KY, Paul A, Kolčić I, Campbell H, Rudan I. Оценка распространенности деменции в Африке: систематический анализ. Журнал глобального здоровья. 2012 Дек;2(2).
  42. Sexton C, Snyder HM, Chandrasekaran L, Worley S, Carrillo MC. Расширение представительства стран с низким и средним доходом в глобальных исследованиях деменции: комментарий от Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера. Фронтн европейской неврологии. 2021 Мар 15;12:271.

```

Вопросы и комментарии