Обзор
Биологические БПВП впервые появились на рынке в начале 1990-х годов, они обычно назначаются после выявления прогрессирования заболевания и структурного повреждения суставов, несмотря на лечение стероидами и традиционной терапией. бБПВП — это препараты, которые замедляют прогрессирование РА, воздействуя на биологический ответ организма на различные цитокины, особенно TNF-a. TNF-a — это основной цитокин, ответственный за системное воспаление, характерное для РА, и было обнаружено, что его уровень повышен у пациентов с этой патологией.[1] Из-за этого бБПВП могут подразделяться на анти-TNF биопрепараты и неанти-TNF биопрепараты.[2]
Краткое видео ниже дает хорошее представление.
Некоторые биологические агенты включают
- Абатасепт,
- Этанерцепт,
- Инфликсимаб,
- Ритуксимаб,
- Тоциллизумаб
Эти препараты состоят из моноклональных антител, антител, которые являются химерными слияниями, агентов, которые огумаются, и некоторые из них являются рецепторами, которые были слиты с другой частью человеческого иммуноглобулина. Их дизайн очень специфичен и нацелен на влияние на иммунную функцию. Они вводятся либо внутривенно, либо подкожно.[4]
Анти-TNF Биопрепараты
Фармакокинетика. Анти-TNF биопрепараты составляют значительное количество бБПВП и работают, ингибируя TNF-⍺.[5] Анти-TNF-⍺ препараты действуют как антагонисты, прикрепляясь к TNF, предотвращая его связывание с собственным рецептором.[6] Среди наиболее часто используемых анти-TNF препаратов адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, цертолизумаб пегол и голимумаб.[5] Введение этих агентов происходит подкожно и приводит к 60-80% биодоступности с периодом полувыведения от четырех дней (этанерцепт) до двух недель (цертолизумаб пегол и голимумаб). К сожалению, механизм, по которому эти препараты метаболизируются и выводятся, неизвестен.[7][8][9][10][11]
Побочные эффекты. Побочные эффекты относительно слабые и в основном связаны с воздействием препарата на иммунную систему. Это может вызвать такие симптомы, как нейтропения, тромбоцитопения и повышенный риск инфекций.[12] Пациенты могут быть подвержены более серьезным побочным эффектам, таким как злокачественные опухоли и неблагоприятные сердечные события при использовании этанерцепта или инфликсимаба.[8][9]
Неанти-TNF Биопрепараты
Фармакокинетика В дополнение к анти-TNF агентам, неанти-TNF бБПВП действуют путем вмешательства в клеточный цикл, воспалительные факторы и поверхностные белки лимфоцитов.[12] Наиболее распространенные препараты включают абатасепт, ритуксимаб и тоцилизумаб.[5] Введение этих биопрепаратов происходит через внутривенную инфузию и приводит к полной биодоступности с периодом полувыведения от двух дней (тоцилизумаб) до двух недель (абатасепт). Как и в случае с анти-TNF агентами, метаболизм и выведение этих препаратов неизвестны.[13][14][15]
Побочные эффекты. Побочные эффекты различаются по тяжести для каждого неанти-TNF агента. Побочные эффекты абатасепта и тоцилизумаба относительно слабые, включая головные боли и головокружение.[13][14] Однако пациенты, принимающие тоцилизумаб, имеют повышенный риск инфекций, которые могут привести к туберкулезу и оппортунистическим инфекциям.[14] Ритуксимаб может вызвать более серьезные побочные эффекты, такие как дисфункция дыхания (бронхоспазм и одышка), нарушения крови (анемия, нейтропения, тромбоцитопения) и дисбаланс эндокринной системы (гипергликемия, гипокальциемия).[15]
Клинические последствия
В целом, бБПВП имеют меньше побочных эффектов, чем традиционные БПВП, что делает их предпочтительными для пожилых пациентов с более сложным заболеванием.[16] Однако физиотерапевт должен быть осведомлен о влиянии бБПВП на кожный, сердечный и иммунный системы. Например, подкожные и внутривенные инъекции могут вызвать раздражение кожи, сыпь и отеки; это должно контролироваться и сообщаться врачу. Синяки, носовые кровотечения или кровотечения из десен могут быть признаками нарушенной способности свертывания и также должны быть доложены. Кроме того, артериальное давление должно контролироваться в покое и при упражнениях для оценки риска гипертензии.[7][8][9][10][11][13][14][15] Кроме того, такие признаки, как высокая температура, боль в горле и кашель, должны контролироваться из-за снижения иммунной системы пациента и восприимчивости к инфекциям.[12]
Пациентов следует поощрять сообщать о любых побочных эффектах. Кроме того, следует прилагать усилия для предотвращения инфекций, например, мыть руки и избегать контакта с больными людьми.
Заключение
Современные биологические препараты значительно улучшили лечение многих людей с РА. Биопрепараты не излечивают РА, но могут значительно замедлить его прогрессирование. В отличие от старых болезнемодифицирующих антиревматических препаратов (БПВП), биологические БПВП создаются с помощью биотехнологий. Они генетически спроектированы, чтобы действовать как природные белки в иммунной системе.
Однако биологические БПВП (бБПВП) могут быть использованы только в том случае, если другие БПВП не сработали. БПВП и бБПВП обычно назначаются только специалистами. Обычно необходимы регулярные анализы крови, чтобы протестировать эффективность этих лекарств и проверить наличие нежелательных побочных эффектов.
Ссылки
- ↑ Parameswaran N, Patial S. Сигналы фактора некроза опухолей-α в макрофагах. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2010;20(2):87-103.
- ↑ Curtis JR, Singh JA. Использование биологических препаратов при ревматоидном артрите: текущие и новые парадигмы лечения. Clin Ther. 2011;33(6):679-707.
- ↑ Mechanisms in Medicine Новое лечение РА Доступно по ссылке:https://www.youtube.com/watch?v=L13pGJ7n58U&app=desktop (последний доступ 30.12.2019)
- ↑ Benjamin O, Lappin SL. Болезнеизменяющие антиревматические препараты (DMARD). InStatPearls [Интернет] 2019 Jan 6. StatPearls Publishing. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/ (последний доступ 30.12.2019)
- ↑ 5.0 5.1 5.2 Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. Обновление 2012 года рекомендаций Американской коллегии ревматологии 2008 года по использованию болезнеизменяющих антиревматических препаратов и биологических агентов для лечения ревматоидного артрита. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(5):625-39.
- ↑ Nesbitt A, Fossati G, Bergin M, et al. Механизм действия цертолизумаба пегола (CDP870): Сравнение in vitro с другими агентами против фактора некроза опухолей α. Инфламаторные заболевания кишечника. 2007;13(11):1323-1332. doi:10.1002/ibd.20225.
- ↑ 7.0 7.1 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. HUMIRA (адалимумаб). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125057s409lbl.pdf. Последнее изменение 16 октября 2018 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ 8.0 8.1 8.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. REMICADE® (инфликсимаб). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/103772s5385lbl.pdf. Последнее изменение 19 июня 2018 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ 9.0 9.1 9.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. ENBREL® (этанерцепт). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/103795s5569lbl.pdf. Последнее изменение 3 октября 2018 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ 10.0 10.1 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. CIMZIA® (цертолизумаб пегол). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125160s283lbl.pdf. Последнее изменение 25 мая 2018 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ 11.0 11.1 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. SIMPONI® (голимумаб). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125289s139lbl.pdf. Последнее изменение 6 марта 2018 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ 12.0 12.1 12.2 Kumar P, Banik S. Варианты фармакотерапии при ревматоидном артрите. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2013;6:35-43. Опубликовано 8 августа 2013. doi:10.4137/CMAMD.S5558
- ↑ 13.0 13.1 13.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. ORENCIA® (абатацепт). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125118s209lbl.pdf. Последнее изменение 30 июня 2017 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ 14.0 14.1 14.2 14.3 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. ACTEMRA (tocilizumab). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125276s118,125472s029lbl.pdf. Последнее изменение 19 ноября 2018 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ 15.0 15.1 15.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. RITUXAN® (ритуксимаб). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/103705s5451lbl.pdf. Последнее изменение 18 октября 2018 года. Доступно 24 ноября 2018 года.
- ↑ Gabay C, Riek M, Scherer A, & Finckh A. Эффективность биологических DMARD в монорежиме против в комбинации с синтетическими DMARD при ревматоидном артрите: данные Швейцарского реестра управления клиническим качеством. Ревматология. 2015;54(9):1664-1672.