Войти

Ахондроплазия

18.10.2024
18 просмотров
Вопросы и комментарии

Превалентность

Ахондроплазия - это наиболее часто встречающаяся форма карликовости. Согласно исследованию, проведенному в 2008 году Валлером и коллегами, "превалентность ахондроплазии варьировала от 0,36 до 0,60 на 10 000 живых новорожденных."[3] Джун и другие установили, что "около 98% пациентов с ахондроплазией имеют мутацию, возникающую в результате замены G на A в гене FGFR3; большинство случаев возникают из-за спонтанной, de novo мутации."[2] Таким образом, почти все случаи ахондроплазии являются результатом мутации гена в процессе развития в утробе.

Характеристики/Клиническое проявление

Мутация гена FGFR3 приводит к укорочению конечностей, которые часто имеют искривленный вид, особенно нижние конечности. Размер туловища у человека в норме, однако у пораженных людей наблюдается увеличенный череп. "Пораженные лица могут иметь низкий рост с ризомелическим (проксимальным) укорочением рук и ног, нормального размера туловище с увеличенной головой и выступающим лбом, ограниченной разгибательной возможностью локтей, кривыми ногами, позвоночным кифозом или лордозом, и стенозом позвоночника."[2]

Рентгеновский снимок, показывающий искривление нижних конечностей, часто встречающееся у людей с ахондроплазией. (nemours.org)

Люди с ахондроплазией также проявляют снижение роста позвоночных тел, что приводит к изменениям в позвоночнике, которые могут предрасполагать человека к состояниям, влияющим на спинномозговые нервы. Другие общие симптомы, встречающиеся при ахондропластической карликовости, включают:

  • "Аномальный" внешний вид руки с постоянным пространством между длительными и безымянными пальцами
  • Изогнутые ноги
  • Снижение мышечного тонуса
  • Непропорционально большая разница в размере головы и тела
  • Выступающий лоб (фронтальный выступ)
  • Укороченные руки и ноги (особенно верхняя часть руки и бедра)
  • Низкий рост (значительно ниже среднего роста для человека того же возраста и пола)
  • Спинальный стеноз
  • Изгибы позвоночника, называемые кифозом и лордозом."[4]
Рентгенографические признаки
  • Рука с трезубцем
  • Фронтальное выступление
    заднее скаллопирование позвонков
  • Таз с трезубцем
  • Расширение метафиза

Связанные сопутствующие заболевания

  • Варфоломеева стопа
  • Гидроцефалия[4]
  • Средний отит может привести к нарушению слуха
  • Гипертрофия аденоидов и миндалин, которая при сочетании предрасполагает к обструкции верхних дыхательных путей[5]

Медикаменты

Хотя не было исследований, подтверждающих его долгосрочную эффективность, гормон роста использовался у некоторых людей для стимулирования роста и, следовательно, увеличения их роста. Теория, лежащая в основе этой гормональной терапии, заключается в том, что гормон роста "стимулирует рост линейных костей, скелетных мышц и органов."[6]

Диагностические тесты/Лабораторные тесты/Лабораторные значения

Существуют диагностические тесты, которые могут быть проведены как до, так и после рождения человека, подозреваемого на ахондроплазию. Пренатальное УЗИ младенца может показать признаки избыточного амниотического флюида в утробе в случае ахондроплазии. После рождения младенца размер головы от переднего к заднему больше по сравнению с не пораженными младенцами. Также ребенок может проявлять признаки гидроцефалии. Рентгеновские снимки младенца можно также использовать для диагностики ахондроплазии, так как длинные кости проявляют изменения по сравнению с рентгеновскими снимками не пораженных младенцев.[7]

Этиология/Причины

Ахондроплазия чаще всего является результатом генетической аномалии гена рецептора фактора роста фибробластов-3 (FGFR3). Этот ген отвечает за ингибирование остеобластов, а у лиц с ахондроплазией мутация влияет на эпифизарные пластинки роста в процессе развития. "В процессе энхондрального роста костей мутация увеличивает сигнализацию рецептора фактора роста фибробластов-3, что мешает пролиферации и дифференциации хондроцитов, отрицательно влияя на эпифизарные (ростовые) пластинки." [2]

Некоторые исследования также изучали влияние возраста родителей и повышенную распространенность ахондроплазии. "В Техасе отцы в возрасте 25-29, 30-34, 35-39 и старше или равные 40 годам имели значительно повышенные уровни de novo ахондроплазии среди их потомства по сравнению с более молодыми отцами." [3]

Системное вовлечение

Из-за значительного вовлечения скелетной системы при ахондроплазии многие лица с этим состоянием страдают от различных скелетных проблем, таких как дегенеративное заболевание суставов, остеоартрит, чрезмерный износ хрящевых поверхностей и т.д. Некоторые из более распространенных осложнений, которые человек с ахондроплазией может нуждаться в лечении, перечислены ниже. Эти и многие другие осложнения, включая кардиопульмональные проблемы, могут возникать вторично в результате диспластических изменений, которые происходят при ахондроплазии.

  • Стеноз большого затылочного отверстия, который может привести к компрессии цервикомедуллярной области и центральным апноэ
  • Поясничный спинальный стеноз может приводить к неврологическим нарушениям, таким как клаудикация и недержание
  • Грудные деформации могут вызывать рестриктивное заболевание легких[8]
Медицинское управление

Прямых медицинских методов лечения ахондроплазии не существует. Однако существует множество медицинских методов лечения других расстройств, которые могут развиваться как прямое или косвенное следствие ахондроплазии. Поскольку средний отит часто ассоциирован с этим состоянием, медицинское управление, скорее всего, будет сосредоточено на его лечении. Скрининг на потерю слуха также должен проводиться регулярно по этой же причине. В верхних дыхательных путях также типичны инфекционные заболевания у людей с ахондроплазией, и поэтому для управления этими проблемами могут быть назначены лекарства и другие методы лечения. Та же самая аномальная структура черепа, которая предрасполагает к проблемам с верхними дыхательными путями, также может приводить к стоматологическим проблемам. Поэтому люди с ахондроплазией могут нуждаться в уходе ортодонта для исправления нарушения прикуса и скученности зубов.[9]

Лица должны регулярно проходить обследование на другие часто связанные состояния, чтобы можно было предложить соответствующее лечение. Такие состояния включают, но не ограничиваются, спинальный стеноз, дегенеративные заболевания суставов, неврологические изменения на уровне корней спинного мозга и остеоартрит. Многие из этих состояний могут нуждаться в хирургическом вмешательстве, если они остаются не леченными консервативными методами в течение длительного периода времени или если консервативное лечение не улучшает симптомы пациента.

Хирургическое лечение спинального стеноза

Согласно исследованию Абу Аль-Руба и др., 2021 года, хирургическое лечение для декомпрессии с целью лечения симптомов спинального стеноза у пациентов с ахондроплазией показывало постоянное облегчение симптомов. Авторы отметили, что любое задержка в лечении симптомов играло важную роль в результате хирургического вмешательства.[10]

Управление физической терапией

Как и в случае с медицинским лечением ахондроплазии, не существует прямого управления физической терапией для этого состояния. Однако из-за обширного списка возможных сопутствующих заболеваний физическая терапия, скорее всего, будет показана человеку с ахондроплазией в какой-то момент его жизни. Возможно, наиболее вероятным показанием для физической терапии является управление симптомами, развившимися в результате стеноза позвоночного канала как в шейном, так и в поясничном отделах позвоночника. Поскольку частота этого осложнения достаточно высока в популяции людей с ахондроплазией, скрининг неврологических признаков и симптомов должен быть включен во все обследования для этой группы.

Диспластическая природа скелетной системы этой популяции делает их предрасположенными к ряду дегенеративных заболеваний, для которых управление физической терапией может быть полезным. Индивиды с ахондроплазией могут быть направлены на физическую терапию при остеоартрите и дегенеративной болезни суставов. В результате этих прогрессивных состояний индивиды могут подвергаться хирургической процедуре, такой как спинальная фиксация или замена сустава. Физическая терапия может быть задействована до операции как консервативное лечение, чтобы помочь уменьшить боль, укрепить мускулатуру пациента и, возможно, полностью устранить необходимость в операции. Послеоперационная физическая терапия может использоваться для восстановления пациента до его прежнего состояния.

Еще одна важная роль, которую физическая терапия может играть в жизни людей с ахондроплазией, - это профилактика. Физическая терапия может помочь предотвратить "износ" у людей с ахондроплазией, обучая их компенсаторным движениям, методам сбережения энергии и более эффективным способам выполнения своих повседневных задач. Физическая терапия также может помочь этим индивидам и их семьям внести изменения в доме, чтобы сделать их повседневные задачи проще и, возможно, уменьшить риск некоторых из дегенеративных изменений, так часто встречающихся в этой популяции.

Альтернативное/Холистическое управление

Использование гормона роста для стимулирования роста у индивидов с ахондроплазией, возможно, является наиболее распространенной альтернативной/холистической методикой управления, которая в настоящее время используется. Поскольку существует множество осложнений и сопутствующих заболеваний, которые могут развиваться в результате ахондроплазии, существуют также многие холистические методы лечения, которые могут быть применены к человеку с этими условиями.

nydailynews.com

Существуют также многие группы поддержки, которые могут помочь с различными проблемами, с которыми может столкнуться человек с ахондроплазией. Некоторые из этих групп онлайн, некоторые встречаются лично, а некоторые даже проводят ежегодные национальные конференции. Ссылки ниже - это всего лишь несколько примеров некоторых групп поддержки для ахондроплазии и других форм карликовости.

staff.jccc.edu/pdecell/heverman/support%20groups.htm

www.shortsupport.org/Health/Dwarfism.html

www.dailystrength.org/c/Achondroplasia-Dwarfism/support-group

Дифференциальная диагностика

Состояния, которые могут быть спутаны с ахондроплазией, включают ахондрогенез; хондроэктодермальную дисплазию; асфиксирующую грудную дистрофию; несовершенный остеогенез; врожденную гипофосфатазию; метатрофическую дисплазию; синдром Робертса; диастрофическую дисплазию; синдром короткого ребра-полидактилии типов I, II и III; спондилоэпифизарную дисплазию конгенита (кампомелическую дисплазию); танатофорическую дисплазию; фиброходрогенез; пунктатную хондродисплазию (ризомелический тип); дисплазию Книэста; мезомелическую и акромезомелическую дисплазию; гипохондроплазию; псевдоахондроплазию; и двойную гетерозиготность в нарушениях роста костей.[7]

milesforbabies.org

Некоторые другие дифференциальные диагнозы, которые могут быть рассмотрены при работе с человеком с ахондроплазией:

  • Рахит
  • Остеомаляция
  • Синдром Брюка
  • Ювенильная болезнь Педжета[11]
Отчеты о случаях/Клинические исследования

www.gwumc.edu/edu/obgyn/genetics/casestudies/Achondroplasia.pdf (исследование случая)

www.roneurosurgery.eu/atdoc/9IliescuBSevereSpinal.pdf (отчет о случае тяжелого стеноза позвоночного канала)

Ресурсы

Группы поддержки для ахондроплазии и других форм карликовости:

Ссылки

  1. ↑ Дэвид М. Орнитц, Лоранс Лежэ-Малле. Ахондроплазия: развитие, патогенез и терапия. Национальная библиотека медицины. Национальный центр биотехнологической информации. PubMed.govhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27987249/ (доступен 30 ноя 2020)
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 Джун Йошии, BS, и Винсент С, Трейнелис, MD. Ахондроплазия и шейная ламинопластика. Отчет о случае. J Neurosurg Spine 2009; 11:417-420. http://thejns.org/doi/pdf/10.3171/2009.4.SPINE09164 (доступен в апр 2011).
  3. ↑ 3.0 3.1 Уоллер ДК, Корреа А, Во ТМ, Ванг И, Хоббс С, Ланглуа ПА, Пирсон К, Ромитти ПА, Шоу ГМ, Хехт Дж. Т. Популяционная распространенность ахондроплазии и танатофорической дисплазии в избранных регионах США. Am J Med Genet A 2008; 146A (18):2385-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18698630 (доступен в апр 2011).
  4. ↑ 4.0 4.1 PubMed Health, Болезни и состояния. Ахондроплазия. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002544/ (доступен в апр 2011).
  5. ↑ Цуккони М, Вебер Г, Кастроново В, Ферини-Страмби Л, Руссо Ф, Кьюмелло Дж, Смирне С. Сон и обструкция верхних дыхательных путей у детей с ахондроплазией. Журнал педиатрии. 1996 нояб.;129(5):743-9.
  6. ↑ Хортон WA, Хехт Дж.Т., Худ OJ, Маршалл RN, Мур WV, Холлоуелл Дж.Г. Терапия гормоном роста при ахондроплазии. Американский журнал медицинской генетики. 1992 март;42(5):667-70.
  7. ↑ 7.0 7.1 Божат Г, Лежэ-Малле Л, Финидори Г, Кормиер-Даир V, Ле Меррер М. Ахондроплазия. Лучшая практика и исследовательская клиническая ревматология. 2008 март;22(1):3-18.
  8. ↑ Стокс ДК, Филлипс Й.А, Леонард КО, Дорст Дж, Копитс СЕ, Троджак Дж, Браун ДЛ. Респираторные осложнения ахондроплазии. Журнал педиатрии. 1983 апр.;102(4):534-41.
  9. ↑ Челенк П, Аричи С, Челенк К. Оральные находки в типичном случае ахондроплазии. Журнал международных медицинских исследований. 2003 июнь;31(3):236-8.
  10. ↑ Абу аль-Руб и др. Хирургическое лечение стеноза позвоночного канала при ахондроплазии: обзор литературы, сравнивающий результаты у взрослых и педиатрических пациентов. Журнал клинической ортопедии и травматологии.2021;23:101672.
  11. ↑ Феринг К, Джакои A. Исследование случая №39: Ахондроплазия. http://www.gwumc.edu/edu/obgyn/genetics/casestudies/Achondroplasia.pdf (доступен в апр 2011).

```

Вопросы и комментарии