Войти

Антиретровирусные препараты и ВИЧ

07.01.2025
13 просмотров
Вопросы и комментарии

Введение

ВИЧ является крупной мировой проблемой общественного здравоохранения, унесшей 36,3 миллиона [27,2–47,8 миллиона] жизней на сегодняшний день, однако она стала управляемым хроническим состоянием здоровья, позволяющим людям, живущим с ВИЧ, вести долгую и здоровую жизнь[1], благодаря увеличению доступа к эффективной профилактике, диагностике, лечению и уходу по поводу ВИЧ. По данным UNAIDS, в 2020 году на глобальном уровне 37,7 миллиона [30,2 миллиона–45,1 миллиона] человек жили с ВИЧ. По состоянию на 30 июня 2021 года 28,2 миллиона человек имели доступ к антиретровирусной терапии; этот показатель увеличился с 7,8 миллиона [6,9 миллиона–7,9 миллиона] в 2010 году.[2]

Антиретровирусная терапия (АРТ) является лечением, рекомендованным Департаментом здравоохранения и социальных служб (DHHS) и Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для лечения всех пациентов с ВИЧ.[3] Лечение не обеспечивает излечения от болезни, но продлевает жизнь и снижает передачу инфекции. Падение распространения болезни привело к широкому принятию терапии ВИЧ-положительными лицами. FDA одобрила первое лекарство – ингибитор нуклеозидной обратной транскриптазы зидовудин в 1987 году. Исследования следующего десятилетия показали, что комбинирование лекарств от ВИЧ эффективно в лечении пациентов.[3]

Режим ВИЧ – это ежедневное лечение несколькими лекарствами от ВИЧ, включая три лекарства от ВИЧ из минимум двух классов лекарств. Исследования показывают, что терапия из трех препаратов снижает уровень СПИДа, госпитализаций и смертности на 60%-80%. Успех АРТ-терапии снизил уровень ВИЧ до хронического состояния во многих частях мира. CDC планирует реализовать план 90-90-90 к 2030 году. (90% диагноз ВИЧ, 90% на терапии и 90% подавлены)[3].

Цели антиретровирусной терапии

ВИЧ производит новые копии самого себя внутри инфицированных клеток, которые затем могут заражать другие здоровые клетки в организме. Чем больше клеток инфицирует ВИЧ, тем сильнее он воздействует на иммунную систему (иммунодефицит). Антиретровирусные лекарства замедляют репликацию, вмешиваясь в ее процесс различными способами, и, следовательно, распространение вируса в организме.[2]

Ключевые цели антиретровирусной терапии[4]:

  • предотвращение размножения ВИЧ
  • достижение и поддержание подавления виремии в плазме до уровня ниже текущего уровня обнаружения анализов;
  • улучшение общего иммунного функционирования, что демонстрируется увеличением числа клеток CD4+ T;
  • продление выживания;
  • снижение заболеваемости, связанной с ВИЧ;
  • улучшение общего качества жизни; и
  • снижение риска передачи ВИЧ другим

Важно помнить, что текущие антиретровирусные схемы не устраняют ВИЧ; быстрое восстановление вируса происходит после прекращения лечения, за которым следует снижение уровня CD4, с возможностью прогрессирования болезни. Следовать предписанной схеме необходимо строго, чтобы избежать восстановления вируса и потенциальной селекции мутаций, вызывающих устойчивость к лекарствам. Комбинированная схема должна состоять предпочтительно из 3 (но не менее 2) активных агентов на основе результатов генотипического теста на устойчивость.[4]

Антиретровирусные препараты

Антиретровирусные препараты

Существует несколько классов препаратов, используемых в антиретровирусной терапии[3]:

  1. Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (NRTI): ВИЧ нуждается в ферменте pod названием обратная транскриптаза для генерации новых копий самого себя. Эта группа лекарств ингибирует обратную транскриптазу, предотвращая процесс, который реплицирует генетический материал вируса. Названия лекарств, одобренных FDA: Абаковир, эмтрицитабин, ламивудин; Тенофовир дизопроксил фумарат, зидовудин
  2. Ингибиторы ненуклеозидной обратной транскриптазы (NNRTI): эта группа лекарств также вмешивается в репликацию ВИЧ, связываясь с самим ферментом обратной транскриптазы. Хотя NNRTIs не встраиваются в вирусную ДНК, они ингибируют движение доменов белка обратной транскриптазы, необходимых для выполнения синтеза ДНК и останавливают производство новых вирусных частиц в инфицированных клетках. Названия лекарств, одобренных FDA: Эфавиренз, этравирин, невирапин, рилпивирин
  3. Ингибиторы протеазы (PI): протеаза – это фермент, необходимый для репликации ВИЧ, чтобы генерировать новые вирусные частицы. Он расщепляет белки и ферменты в инфицированных клетках, которые могут затем заражать другие клетки. Ингибиторы протеазы предотвращают это расщепление белков и поэтому замедляют производство новых вирусных частиц. Названия лекарств, одобренных FDA: Атазанавир, дарунавир, фосампренавир, ритонавир, саквинавир, типранавир
  4. Ингибиторы интегразы (II): Блокируют действие интегразы, предотвращая встраивание вирусного генома в ДНК клетки-хозяина. Названия лекарств, одобренных FDA:
  5. Антагонисты хемокиновых рецепторов (антагонисты CCR5): блокируют ко-рецепторы CCR5 на поверхности определенных иммунных клеток, которые нужны ВИЧ для проникновения в клетки.[5]Название: Маравирок.[6]
  6. Ингибитор слияния: ингибиторы слияния блокируют ВИЧ от проникновения в Т-лимфоциты CD4 (клетки CD4) иммунной системы. Энфувиртид.[5]
  7. Ингибиторы интегразы: Блокируют действие интегразы, предотвращая встраивание вирусного генома в ДНК клетки-хозяина.[3]
  8. Ингибиторы после прикрепления: Этот класс представляет собой моноклональное антитело, которое связывает CD4, ингибируя проникновение вируса в клетку.[3]
  9. Фармакокинетические усилители: Ингибирование человеческого белка CYP3A, увеличение плазменной концентрации других лекарств против ВИЧ.[3]

Показания

Антиретровирусную терапию следует начинать как можно скорее для:[3]

  • Людей, находящихся в зоне риска передачи после контакта с инфицированными ВИЧ биологическими жидкостями через повреждение кожи или контакт с слизистой оболочкой. Руководства Службы общественного здравоохранения США рекомендуют начинать профилактику не позднее чем через 72 часа после экспозиции. Рекомендуемая схема: эмтрицитабин плюс тенофовир плюс ралтегравир на четыре недели. Контрольный тест на ВИЧ должен проводиться через 6, 12 и 24 недели и, если результаты теста отрицательны на 24 неделе, считается, что они не инфицированы.
  • Недавняя инфекция ВИЧ, которая происходит до 6 месяцев после заражения.
  • Беременные женщины должны начинать лечение немедленно для предотвращения передачи ВИЧ от матери к ребенку и для защиты здоровья женщины.

Перед началом терапии врач и пациент должны взвесить вирусологические и иммунологические преимущества раннего лечения с затратами на лекарственную терапию, риском побочных эффектов от лекарств и риском лекарственной устойчивости при недостаточном соблюдении режима, а также возможными взаимодействиями лекарств с текущими препаратами пациента[7].

Побочные эффекты

Побочные эффекты, связанные с антиретровирусной терапией[8]:

  • Плотность костной массы
  • Подавление костного мозга
  • Дислипидемия
  • Тошнота и диарея
  • Желтуха
  • Отек, эритема, гематома
  • Миопатия/повышение креатинфосфокиназы
  • Некоторые долгосрочные побочные эффекты лекарств от ВИЧ включают гепатотоксичность, почечную недостаточность, сердечные заболевания, диабет/инсулинорезистентность, гиперлипидемию, остеопороз, суицидальные мысли/депрессию и нарушения нервной системы.[3]


Эти побочные эффекты могут потребовать поддерживающего лечения, мониторинга и корректировки режима ВИЧ.

Последствия для физиотерапии

Смертность и заболеваемость значительно снизились с появлением АРТ. Это уменьшило использование медицинских услуг и улучшило качество жизни среди людей, живущих с ВИЧ. [9]Однако влияние жизни с ВИЧ-инфекцией в течение многих лет, в сочетании с токсичностью антиретровирусных препаратов, создало сложную картину потребностей в медицинском обслуживании и зарегистрировало высокий уровень коморбидности среди людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Этот высокий уровень метаболических аномалий, наблюдаемых из-за токсических побочных эффектов антиретровирусной терапии, включает низкую минеральную плотность костной ткани (BMD), саркопению[10], хрупкость, падения, следовательно, повышенный риск переломов, сердечно-сосудистые заболевания и нестабильность жирового обмена, которые можно устранить с помощью физической реабилитации.[11] Согласно исследованию, проведенному в странах Африки к югу от Сахары, физиотерапевты должны быть более осведомлены о потенциальном риске падений и деминерализации костей среди ЛЖВ, и должны проводиться рутинные оценки для выявления риска падений у пожилых и более молодых ЛЖВ.[12]

Исследования показывают, что физические упражнения (аэробные и силовые упражнения) улучшают сухую массу тела, сердечно-сосудистую подготовку[13], силу, изменяют эмоциональное состояние, увеличивают BMD, снижают риск переломов и, в конечном итоге, улучшают качество жизни (QOL) у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, поддерживая роль физической активности в качестве дополнительной альтернативной терапии в управлении хроническими заболеваниями у ЛЖВ. [11]

См. следующие страницы для управления физиотерапией:

  • Упражнения для людей, живущих с ВИЧ
  • Физиотерапевтические вмешательства при ВИЧ

Ссылки

  1. ↑ World Health Organisation.Факты о ВИЧ/СПИДеДата обращения: 12/02/22
  2. ↑ 2.0 2.1 UNAIDS. Глобальная статистика по ВИЧ и СПИДу — Факт-лист. Дата обращения: 12/02/22
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Kemnic TR, Gulick PG. Антиретровирусная терапия при ВИЧ. StatPearls [Интернет]. 2020 Jun 23.
  4. ↑ 4.0 4.1 Pau AK, George JM. Антиретровирусная терапия: текущие препараты. Инфекционные болезни Клиники. 2014 Sep 1;28(3):371-402.
  5. ↑ 5.0 5.1 HIVinfo.NIH. Обзор ВИЧ. Лекарства, одобренные FDAhttps://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/fda-approved-hiv-medicinesДата обращения: 12/02/22
  6. ↑ Eggleton JS, Nagalli S. Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART). 2021 Apr 7. StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021.
  7. ↑ Shafer RW, Vuitton DA. Высокая активная антиретровирусная терапия (HAART) для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека 1 типа. Биомедицина и фармакотерапия. 1999 Mar 1;53(2):73-86.
  8. ↑ Clinical Info HIV.org. Руководства по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков с ВИЧДата обращения: 14/02/22
  9. ↑ Banda GT. Общие нарушения и функциональные ограничения последствий ВИЧ, требующие физиотерапевтической реабилитации в медицинских отделениях больницы Центрального госпиталя королевы Елизаветы, Малави: перекрестное исследование. Журнал медицины Малави. 2019 Sep 3;31(3):171-6.
  10. ↑ Bonato M, Turrini F, Galli L, Banfi G, Cinque P. Роль физической активности в управлении саркопенией у людей, живущих с ВИЧ. Международный журнал экологических исследований и общественного здоровья. 2020 Jan;17(4):1283.
  11. ↑ 11.0 11.1 Ibeneme SC, Irem FO, Iloanusi NI, Ezuma AD, Ezenwankwo FE, Okere PC, Nnamani AO, Ezeofor SN, Dim NR, Fortwengel G. Влияние физических упражнений на иммунную функцию, минеральную плотность костной ткани и качество жизни у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом: систематический обзор с метаанализом. BMC инфекционные заболевания. 2019 Dec;19(1):1-8.
  12. ↑ Charumbira MY, Berner K, Louw Q. Осведомленность физиотерапевтов о риске деминерализации костей и падений у людей, живущих с ВИЧ: качественное исследование. BMC исследования в области здравоохранения. 2021 Dec;21(1):1-9.
  13. ↑ O'Brien K, Nixon S, Tynan AM, Glazier R. Аэробные упражнения для взрослых, живущих с ВИЧ/СПИДом. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2010(8).

Вопросы и комментарии