Амилоидоз

Введение

β-амилоидные бляшки в мозге, АД.

Амилоидоз — это гетерогенное заболевание, возникающее в результате отложения токсичных нерастворимых фибрилл бета-листов белковых агрегатов в различных тканях, что приводит к нарушению и ухудшению структуры и функций органов. Амилоидоз поражает множество органов и систем организма.^[1][2][3]

Амилоидоз может быть приобретённым или наследственным. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространённым типом амилоидоза у людей.^[4] В зависимости от местоположения отложения амилоидных волокон, амилоидоз делится на две группы: одна из них — это локализованный амилоидоз, который происходит в определённой области одной ткани, а другая — системный амилоидоз, который происходит во всём теле (например, в печени, селезёнке, почках, сердце, нервах или кровеносных сосудах).^[3]

Хотя осведомлённость об амилоидозе улучшилась среди медицинской профессии за последнее десятилетие, многие пациенты всё ещё испытывают симптомы и обращаются к многочисленным специалистам (часто в течение нескольких месяцев) прежде чем получить правильный диагноз.^[1]

Амилоид

Амилоид-бета фибриллы

Амилоид — это аморфные, внеклеточные, нерастворимые фиброзные белки, отлагающиеся в различных тканях и органах тела, вызывая заболевание, известное как амилоидоз.^[3]

1. Образование амилоидов включает реакцию неправильного свертывания белка. Амилоидные фибриллы обычно очень стабильны и достаточно нерастворимы. Амилоид является чуждым веществом, состоящим из собственных белков, однако иммунная система не легко распознает его и не устраняет как чужеродное вещество. Причины этого не до конца понятны.^[5]
2. Амилоид может присутствовать в виде микроскопических отложений, бляшек или масс, которые могут расти, в конечном итоге замещая функциональную ткань пораженных органов. Последовательная потеря функции, отказ органов и смерть могут следовать.^[6]
3. Идентифицировано двадцать один белок как амилоидогенные агенты. Полипептиды могут принимать альтернативные неправильно свернутые состояния, делая их склонными к агрегации. Существует множество процессов, при которых происходит неправильное свертывание белковых предшественников. ^[2][1]

Типы

1. Первичный амилоидоз: наиболее распространённая форма заболевания. Иммунная система организма производит аномальные формы антител, называемые "лёгкими цепями". Они производятся костным мозгом и не могут быть разрушены.^[7]
2. Вторичный амилоидоз: обычно возникает вторично по отношению к разрушительному и воспалительному процессу в тканях: ТБ , Ревматоидный артрит , Множественная миелома , Болезнь Крона , Анкилозирующий спондилит, Синдром Шегрена, Дерматомиозит
3. Наследственный амилоидоз: может наблюдаться при средиземноморской семейной лихорадке (FMF)
4. Сенильный амилоидоз
5. Локализованный амилоидоз: иногда классифицируется как отдельная сущность, а вышеуказанные четыре образуют системные формы
6. Диализ-связанный амилоидоз: может возникать как при гемодиализе, так и при перитонеальном диализе^[3]

Нейродегенеративные заболевания

Белковые аномалии почти всех распространенных нейродегенеративных заболеваний имеют некоторые характеристики амилоида. В нейродегенеративных заболеваниях амилоидоподобные нитевидные агрегаты в основном находятся внутри цитоплазмы нейронов и глии. Внеклеточные отложения амилоида могут быть найдены в паренхиме мозга в виде бляшек или на стенках кровеносных сосудов в виде амилоидной ангиопатии. Например, болезнь Герстмана–Штреусслера–Шейнкера, болезнь Крейцфельда–Якоба и болезнь Альцгеймера являются амилоидозами^[10]

Ферменты воздействуют на белок-предшественник амилоида и разрезают его на фрагменты, один из которых называется бета-амилоидом и играет важную роль в образовании старческих бляшек при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера.

Множество доказательств поддерживает механизм, при котором накопление амилоида в мозге увеличивает риск развития болезни Альцгеймера.

1. Накопление амилоида вызывается многими факторами, например, нарушением клеточного аутофагии и низким мозговым кровотоком.
2. Кроме того, исследования болезни Альцгеймера показали, что оксидативное повреждение, гиперфосфорилирование белка тау и нейрофибриллярные клубки являются одними из этиологий, связанных с амилоидом БА.

Болезнь Альцгеймера характеризуется очень высокими уровнями бета-амилоида в мозге. PiB PET может показывать присутствие бета-амилоида в мозге. Исследователи AIBL показали, что этот скан можно использовать как диагностическое средство для потенциального различия пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера и других, не имеющих этого заболевания, даже до появления явных признаков потери памяти.

В последние годы лекарства, нацеленные на накопление амилоида, показали потенциал для будущего лечения, и бета-амилоид является важной мишенью для лечения БА.^[11]

Ссылки